替加环素在多重耐药菌感染中的地位和作用

访谈简介

多重耐药菌已经成为医院感染重要的病原菌,其引起的感染呈现复杂性、难治性等特点,特别是对于多重耐药的鲍曼不动杆菌(MDR-AB)、耐碳青霉烯的肠杆菌、VRE等,目前仍缺乏安全有效的药物选择。

替加环素是第一个甘氨酰环素类抗生素,其抗菌谱广,特别是对于多重耐药菌均有抗菌活性,为临床多药耐药菌感染提供一种新的治疗选择。

此次微访谈有幸邀请到复旦大学附属中山医院呼吸科, 博士研究生导师何礼贤教授(@helixian)就替加环素在多重耐药菌感染中的地位和作用与广大丁香园会员在线交流。

何礼贤教授(@helixian)是卫生部合理用药专家委员会抗菌药物专业组专家、卫生部基层医疗机构抗菌药物合理使用普及计划核心专家、中华医学会呼吸病学分会专家会员。中华结核和呼吸杂志及中国感染控制杂志顾问、近20家杂志常务编委或编委。以第一作者或通讯作者发表论文100多篇,主编学术专著7部,获上海市、教育部科技进步二、三等奖以及中华医学科技奖三等奖6项。

本次微访谈将于5月10日16:00-18:00进行,欢迎大家踊跃提问。届时我们将会抽取10名优秀提问者,各奖励10个丁当。

访谈时间: 05月10日 16:00 - 18:00

   嘉宾回答(共29个问题,12个回复)
  1. tr0y
    tr0y  :@helixian 建议:我很怕这次访谈随后就是抗替加环素菌的出现之种种访谈...想想MRSA VRSA VRE等等一个个可怕细菌的出现,我想我们为什么还没认识到一个道理呢,魔到一尺道高一丈,洪水不是用来堵的,需要引,这样一味追求细菌变异-药物改革,而不从根本上抓起,我想知道下一个耐药菌什么时候光临。
    何礼贤教授  : 1.这个问题表述的不是很清楚,我的理解是,某种抗生素经过宣传以后,大量使用,就会出现耐药.这个问题就像这位医生讲到的:魔到一尺道高一丈,洪水不是用来堵的,我同意这样一种观点.但是现在人和细菌的斗争是没有止境的,细菌耐药是一种生物学现象,是必然的,也不是我们能所堵的住的,所以我们现在的办法就是通过临床合理用药加强抗生素管理,来延缓耐药性的产生.另外一方面,还是要针对细菌耐药研发新的抗生素,从而提高临床治疗感染的能力.至于新的抗生素的出现,我们应该更加合理去使用它以及保护它,正确掌握它的使用指症和确定合理的治疗方案.替加环素是十几年来,唯一一个针对耐药菌的新
    何礼贤教授  : (续)抗生素,有它的特点当然目前我们对它的经验还非常有限,这个药物本身也有些不足之处,所以需要对它进一步进行研究和积累更多的经验.
  2. xuxumao
    xuxumao  :@helixian 提问:对于其他药物均抗感染治疗效果不佳的严重肺部感染(病原学反复培养均查不出),仅替加环素有效的情况下,最长能用到多长时间?长期使用时是否需要预防性应用抗真菌药物?
    何礼贤教授  : 1.替加环素的疗程现在也没有明确的规定,但是多重耐药菌,对鲍曼不动杆菌的抗生素治疗,疗程需要两周,长期使用广谱抗生素,我们不主张预防性抗真菌治疗,重点是加强监测.只有在出现真菌感染的一些证据以后,再加入抗生素治疗.
  3. smile玲
    smile玲  :@helixian 提问:替加环素作为一种广谱抗生素,感染较重,感染源不明的情况下,是否可以预防性应用替加环素?还有,是否同时需要联合其它抗生素?谢谢您。
    何礼贤教授  : 1.替加环素不用于预防.如果一个严重感染病原体不明确,在其他多种广谱抗生素治疗无效的情况下,特别是碳青霉烯治疗无效,在权衡利弊以后,可以考虑经验性使用替加环素.
  4. 诺基亚7610
    诺基亚7610  :@helixian 提问:何教授您好。老虎素说明书上注明其较其他药物增加病死率。您在实际应用中是否向患方告知此事?如何向患方解释呢?谢谢。
    何礼贤教授  : 1.因为替加环素在三期注册临床实验的过程中不顺利,这个当中可能涉及到很多问题:剂量不足,病例选择上的差异等等,所以后来在一篇荟萃分析当中替加环素治疗与对照组比较,病死率反而增加,这也就是替加环素目前没有批准治疗医院获得性肺炎的原因.但是现在还在开展一个新的临床试验:替加环素的剂量加倍,入组病人200多例,目前才完成一半,在前年的欧洲临床微生物和感染性疾病年会上已经报道了这个中期的结果:证明增加剂量以后,替加环素的疗效显著优于碳青霉素,副作用也没有增加.当然我们要等待这个研究的最终结果.附带讲一个问题:这种多重耐药菌主要出现在医院感染,比如呼吸机相关性肺炎
    何礼贤教授  : (续),而替加环素目前批准的适应症,仅仅是社区获得性肺炎,皮肤软组织感染和腹腔感染,在呼吸机相关性肺炎,是超指症使用,美国FDA,早在80年代就发表过申明对于超指症使用,只要是有理论依据的,不存在欺骗行为,也是合理的.我们国家目前的医疗环境,我们主张尽量按照批准的指症和剂量去使用药物,如果确实需要,超指症用药,应该征得病人的同意并履行一定的手续:亲属执行同意书.
  5. xiayongmei
    xiayongmei  :@helixian 提问:请问与头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦等酶抑制剂复合制剂比较,替加环素治疗多重耐药菌的优势在哪,其对细菌耐药的诱导力如何
    何礼贤教授  : 1与头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦比较,替加环素抗MIC作用强;另外对鲍曼不动杆菌作用比舒巴坦要强;最大的不同,替加环素对绿脓杆菌,没有作用,但是这两个酶抑制剂对绿脓杆菌有作用。2细菌耐药的诱导力似乎没有很多研究,但是替加环素的耐药和酶没有关系,它主要是外排和靶位发生改变。
  6. 小白无心
    小白无心  :@helixian 提问:何教授,泛耐药鲍曼不动杆菌是目前临床抗感染治疗的难题,对鲍曼不动杆菌体外敏感性最高的两个抗生素是替加环素和多粘菌素,那么在体内替加环素的敏感性如何?
    何礼贤教授  : 1.鲍曼不动杆菌在体外的药敏达到95%以上,国外的医学当中,在8个研究当中,有42例重症鲍曼不动杆菌感染中有32例有效.我个人有治疗过的病例,有成功的也有不成功的,总体上目前这方面的研究资料比较少,经验也不多.
  7. lostree5544
    lostree5544  :@helixian 提问:何教授,您好!在临床上常常遇见多重耐药菌感染的患者,往往单药疗效不好,常需联合用药,对于替加环素该如何与其他抗生素联用,经验很少,替加环素可以和其他抗生素联合使用吗?怎样联合才能更合理、更安全呢?
    何礼贤教授  : 1.替加环素在治疗医院获得性肺炎的临床实验中,没有能够证明,它比对照药更有效,或者疗效相当.有少数病例,在治疗的第六天和第九天就出现了耐药.所以提出,替加环素,在治疗多重耐药菌感染的时候,可以考虑联合用药.因为这种多重耐药机制比较复杂,可能是多方面的因素.比如替加环素在治疗过程中出现耐药,主要是外排机制,所以如果联合其他不同机制的抗生素,可能会取得效果.2.文献中,联合使用抗生素包括:碳青霉烯类,多粘菌素.我们国内还有人联合舒巴坦.我个人,如果怀疑产金属酶的情况下,可以联合氨曲南.
  8. mdhs
    mdhs  :@helixian 提问:何教授,您好!针对目前我国泛耐药菌的现状,很多广谱抗生素现正正在失去作用,迫切需要新的类型的抗菌素来治疗常见病原菌的越来越大的抗药性,替加环素的上市,您认为它对目前的泛耐药现状有什么样的影响和作用?有人认为抗替加环素耐药株很快就会出现,对此您怎么看?
    何礼贤教授  : 1.抗生素耐药是自然的规律,我们现在能够做到的是如何延缓它耐药性的出现,抗生素需要合理使用,限制那些无指证的使用,在有使用指证的病人,也要合理依定一个给药方案,剂量要足够,在时间依耐性抗生素,要保证他T>MIC的时间,达到目标值;对浓度依耐性抗生素,在安全范围之内,尽可能增加剂量;其他的出示,包括非医学领域当中,限制抗生素使用.
  9. linzhiqiang
    linzhiqiang  :@helixian 提问:何教授您好,替加环素在体外的体外的药敏结果很好,但在体内的疗效却不是很好,在2010年美国FDA甚至提醒医生用于严重感染时,不宜单用替加环素,请问主要因素是哪些呢?现在该如何评价替加环素在治疗多重耐药菌方面的作用?谢谢您!
    何礼贤教授  : 替加环素体外用敏敏感而体内疗效不好,原因可能有以下几个方面:1、替加环素它在体内到底要使用多少计量目前还没有肯定的结论。2、使用剂量没有最后确定,现在批准的注射剂量可能是不够的,目前有一个新的临床实验所使用的剂量是目前推荐剂量的2倍,中期的初步结果证明它比碳青霉烯疗效要好3、替加环素组织浓度很高,血清浓度相对低,如果是败血症它的疗效就不会太好4、可能有耐药的问题
  10. zyj0630
    zyj0630  :@helixian 提问:何教授,您好!我们医院目前尚没有该药,对替加环素没有使用经验,在临床上遇到泛耐药鲍曼不动杆菌、耐碳青霉烯的肠杆菌、VRE等感染时,常常束手无策,根据您的使用经验,您认为替加环素对多重耐药菌感染的疗效如何?其安全性怎么样?
    何礼贤教授  : 对多重耐药菌的感染中有它的地位,主要是一个对于耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌,第二个产kbc霉的或者金属霉的肠杆菌科细菌。对MIC它也有比较好的作用,因为多重耐药革兰氏阴性杆菌菌除了多粘菌素以外还没有其他更有效的抗生素。

关闭提示