胡夕春教授:激素受体阳性晚期乳腺癌治疗策略

访谈简介

在每年新发乳腺癌病例中3%-10%的妇女在确诊时即有远处转移,早期患者中30%-40%可发展为晚期乳腺癌(ABC),5年生存率约20%。
 
ABC是乳腺癌发展的特殊阶段,在治疗方案的选择以及疗效方面具有特殊性,并且目前尚缺乏公认的标准治疗方案,如何帮助患者做出正确的治疗选择,是每一位肿瘤科医师面临的挑战。
 
对于激素受体阳性的乳腺癌患者,内分泌治疗通常是首选方案,可使病死率降低 25%-30%。然而,内分泌治疗耐药问题(原发与继发耐药)是目前面临的重要问题之一。近年来新增了多种针对激素受体阳性晚期乳腺癌患者的治疗药物,如氟维司群、CDK4/6抑制剂等为临床提供了更多的治疗选择。
 
本次微访谈,丁香园有幸请到复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授,与大家一起探讨「激素受体阳性晚期乳腺癌治疗策略」相关问题。
 
 

胡夕春教授简介:

 

主任医师,教授,博士研究生导师,复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任和药物临床试验机构常务副主任、上海抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委、上海市疾病预防控制中心乳腺癌防治专业委员会副主委、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委兼秘书长、国家食品药品监督管理局审评中心审评专家、中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗委员会常委等。

 

1988年于苏州医学院获医学学士学位,1991年于上海医科大学研究生院获肿瘤学硕士学位,2001年于香港大学获博士学位。曾经在美国Rochester的Mayo Clinic参加临床试验培训,主要致力于肿瘤化疗,尤其是乳腺癌内科治疗的研究。

 

目前担任International Journal of Biological Markers、Journal of Bone Oncology、中华乳腺病杂志、中国癌症杂志、临床肿瘤学杂志和中德临床肿瘤学杂志编委。目前已经发表论著160多篇,包括Lancet Oncol和JCO等。曾主编《肿瘤内科方案的药物不良反应及对策》等专著,获得过中国抗癌协会科技奖一等奖等奖项。

 

访谈时间: 08月30日 - 08月31日

   嘉宾回答(共12个问题,12个回复)
  1. 河南咳喘网
    河南咳喘网  :@复旦肿瘤_胡夕春 提问:接上文 胡教授您好:我妹妹53岁,一周前查出浸润性乳腺癌,没有淋巴转移。已做乳腺全切。想请您指导下一步的治疗。希望能得到您的帮助。谢谢。电话13783620822 病理检查结果如下:
    复旦肿瘤_胡夕春  : 你说是53岁,但是病理报告显示是49岁,是否是同一个患者都不得而知。学术平台不回答诊治方面信息,如果需要,欢迎至门诊就诊,感谢理解。
  2. 村上小鱼
    村上小鱼  :@复旦肿瘤_胡夕春 提问:请问一下,HER2+/ER+与HER2-/ER+的生物学行为有何不同?
    复旦肿瘤_胡夕春  : 这是两种不同分子亚型的乳腺癌,前者恶性程度高,但是可以采取抗HER2治疗。
  3. nalawang
    lynn-7  :@复旦肿瘤_胡夕春 提问:针对CDK4/6的中性粒细胞减少的不良反应,如何把握减停药原则?是否可以加用升白药?
    复旦肿瘤_胡夕春  : 不同CDK4/6抑制剂治疗过程中需监测的指标有所不同。就中性粒细胞减少而言,是各CDK4/6抑制剂均存在的不良反应,机制与化疗不同,伴感染、发热的比例低于化疗,经停药一周可缓解,建议用药后密切观察血液学毒性的发生程度,给予恰当的剂量和给药方案,有助于长期治疗管理。不推荐预防性升白药治疗,对于高危人群、临床有治疗指针的可给予升白治疗。
  4. plxy
    plxy  :@复旦肿瘤_胡夕春 提问:临床中,晚期乳腺癌患者,有无生物标志物预测其在经CDK4/6治疗后有较好的疗效?
    复旦肿瘤_胡夕春  : 目前III期临床研究,如PALOMA-2、PALOMA-3中尚未发现用于筛选疗效的标记物。
  5. 河南咳喘网
    河南咳喘网  :@复旦肿瘤_胡夕春 提问:胡教授您好:我妹妹53岁,一周前查出浸润性乳腺癌,没有淋巴转移。已做乳腺全切。想请您指导下一步的治疗。希望能得到您的帮助。谢谢。电话13783620822 病理检查结果如下:
    复旦肿瘤_胡夕春  : 你说是53岁,但是病理报告显示是49岁,是否是同一个患者都不得而知。学术平台不回答诊治方面信息,如果需要,欢迎至门诊就诊,感谢理解。
  6. 复旦肿瘤_胡夕春  : 需结合患者意愿、病情、年龄等各方面因素,可参见“年轻乳腺癌国际共识指南”“中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识”。我的推荐是在药物去势有效的情况下,再给患者选择是否采取手术去势。
  7. silvia_0528
    Sylvia0528  :@复旦肿瘤_胡夕春 提问:胡教授,目前CDK4/6联合芳香化酶抑制剂(如来曲唑)的适应症是ER+、HER2-,那么临床中有无可能用于ER+、HER2+的患者?理论依据是什么?
    复旦肿瘤_胡夕春  : CDK4/6抑制剂主要通过RB通路,从而调控细胞周期,阻滞G1-S期进程。因此有内源性RB蛋白表达的肿瘤对CDK4/6抑制剂有效。在luminal型乳腺癌中,Rb阳性表达率高达90%以上。临床前研究也证实在luminal型乳腺癌细胞株中显示出活性,包括ER+,HER2+(Finn et.,2009)。另一项临床前研究发现Cyclin D1过表达与曲妥珠单抗耐药相关,因此CDK4/6抑制剂可以对抗HER2耐药,且与多种抗HER2药物有协同作用(Goel et al.,2016)。因此,目前在新辅助或晚期乳腺癌设置中有多项临床研究正在进行中。
  8. 远古的早晨
    远古的早晨  :@复旦肿瘤_胡夕春 提问:膜受体及下游信号通路PI3K/AKT/mTOR等的异常激活作为乳腺癌内分泌耐药的机制,得到越来越多的研究与认识。目前mTOR抑制剂依维莫司已在内分泌耐药患者中显示了明显超出现有治疗方案的疗效,改变了激素受体阳性晚期乳腺癌患者的标准治疗方案,对吗?
    复旦肿瘤_胡夕春  : 这条信号通路是内分泌治疗耐药机制之一,针对该通路的mTOR抑制剂疗已在BOLERO-2研究中证实了疗效与安全性,是临床可选择的治疗方式之一。
  9. dxy_qp9l8kd7
    131xxxx1853  :@复旦肿瘤_胡夕春 提问:请教胡教授一个问题,CDK4/6抑制剂作为细胞周期靶向药,是如何解决晚期乳腺癌内分泌治疗耐药的问题的?
    复旦肿瘤_胡夕春  : 激素受体阳性乳腺癌细胞的生长主要依赖细胞周期素和CDK,CDK4/6抑制剂可以延缓和逆转内分泌耐药,对于内分泌敏感的人群、耐药的人群已被多项临床研究证实是有效的疗法。
  10. junyong151
    junyong151  :@复旦肿瘤_胡夕春 提问:对于有生育需求的激素受体阳性年轻乳腺癌患者,我想了解下贵单位在保护患者卵巢功能方面的具体策略?
    复旦肿瘤_胡夕春  : 可参见“年轻乳腺癌国际共识指南”“中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识”
  11. dxy_7v3dbnsw
    dazzing310  :@复旦肿瘤_胡夕春 提问:胡教授,帕博西尼的1个周期的推荐用法是先连续 21 d,然后中断 7 d。请问为何有中断期?在这个期间需要监测哪些指标?
    复旦肿瘤_胡夕春  : Palbociclib治疗期间的监测主要为全血细胞计数,开始前、每个治疗周期开始时、前 2 个治疗周期的第 14 天以及有临床指征时应监测全血细胞计数。在Palbociclib治疗中断期间,联合的内分泌治疗仍在继续,因此并未影响疗效,对血象异常的恢复有非常大的帮助。
  12. fengzhizi888111
    fengzhizi888111  :@复旦肿瘤_胡夕春 提问:问题:1、HR+的晚期乳腺癌病人,在有化疗适应症的时候,建议维持化疗吗(如:卡培他滨)?如果建议,何时开始内分泌治疗?2、绝经前HR+,现在建议OFS+AI,几种OFS方法中最推荐哪种OFS方法?为什么?对于有生育需求者,如何选择最好?OFS与否?内分泌治疗维持多久?谢谢
    复旦肿瘤_胡夕春  : 1. 对于HR+/HER2-晚期乳腺癌,化疗后选择内分泌治疗维持治疗是合理的治疗选择之一。是否可以选择:化疗后选择单药化疗维持? 我认为也是可以的, 因为在晚期多线治疗的过程中,需要衡量既往治疗药物的情况做个体化选择,目前尚无头对头的依据支持维持治疗选择 内分泌或化疗。 2. OFS的选择可以参见“年轻乳腺癌国际共识指南”“中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识”

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