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    medchemexpress  发布了新帖 MCE表观遗传界的腕儿-组蛋白乙酰化 25天前

    表观遗传失调通常与人类疾病,特别是与癌症有关,而各种针对表观遗传调节剂的药物也在如火如荼的开发。前面曾跟各位伙伴们讨论过   DNA 甲基化修饰以及相关蛋白抑制剂 ,本文我们将请出另一个表观遗传的大腕:组蛋白修饰的乙酰化。  组蛋白修饰包括乙酰化,甲基化,泛素化,磷酸化,磺酰化,核糖基化等,涉及多种生物学功能,如基因表达,DNA 复制和修复,染色质浓缩以及细胞周期控制。老规矩,我们还是从研究得最多的组蛋白乙酰化和甲基化说起。组蛋白乙酰化/甲基化和 DNA 甲基化的表观遗传调控组蛋白的真身细胞内的 DNA 被包装成染色质,一种由基本亚单位——核小体组成的动态结构。组蛋白是核小体的中心组成部分,由四个核心组蛋白 (H3, H4, H2A, H2B) 形成的八聚体和包裹在核心周围的 147 (14

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    medchemexpress  发布了新帖 GS-443902对RdRp有抑制作用 44天前

      GS-443902 (GS-441524 triphosphate) 是一种有效的病毒 RNA 依赖的 RNA 聚合酶 (RdRp) 抑制剂,对 TP RdRp,RSV RdRp 和 HCV RdRp 的 IC50 分别为 5.6 μM,1.1 μM 和 5 μM。GS-443902 是 Remdesivir 的活性三磷酸盐代谢产物。  MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务  生物活性  GS-443902的体外活性  GS-443902(GS-441524三磷酸; Remdesivir代谢产物;化合物8a),一种三磷酸(TP)衍生物,对TP RdRp酶具有很强的抑制活性(IC 50 = 5.6 μM  在1 μM GS-5734连续培养72小时后,在2、

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    medchemexpress  发布了新帖 E6446 dihydrochloride拮抗剂 45天前

      E6446 dihydrochloride 是一种有效的、可口服的 TLR7 和 TLR9 拮抗剂,可用于有害炎症反应的研究。  MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务  E6446 dihydrochloride的生物活性  体外  E6446二盐酸盐是一种有效的口服TLR7和TLR9抑制剂。E6446有效抑制HEK:TLR9细胞的DNA刺激,IC 50值为10 nM,但在抑制HEK:TLR4细胞的LPS内毒素刺激或HEK:TLR7细胞的R848刺激方面效果较差。E6446有效抑制CpG2216诱导的IL-6产生,但对TLR3配体多肌苷-胞嘧啶的诱导无效。E6446抑制TLR7的能力是配体依赖性的,E6446是RNA诱导IL-6的有效抑制剂,而小分子咪唑并

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    medchemexpress  发布了新帖 Xanthatin-MCE 46天前

      Xanthatin 从 Xanthium strumarium 叶子中提取,诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Xanthatin 通过抑制 PGE2 的合成和 5-脂氧合酶的活性而显示出抗炎活性。Xanthatin 抑制布鲁氏菌的 IC50 值为 2.63 μg/ mL,对寄生虫特异性锥虫硫磷还原酶具有不可逆的弱抑制作用。  MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务  生物活性  Xantthatin的体外活性  Xanthatin反对  T. b。Brucei  的IC 50  值为2.63 ?g / mL,对寄生虫特异性锥虫硫磷还原酶的不可逆抑制作用较弱  Xanthatin(0-40μM; 24小时)在没有VEGF的情况下对HUVEC的增殖具有模糊的

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    medchemexpress  发布了新帖 内质网应激-未折叠蛋白反应 51天前

      内质网是个很聪明的细胞器,当内质网中任何生命活动反应发生异常时,内质网会引发一系列保护机制——内质网应激 (ERS),从而保障内质网的稳态。其中,最典型的就是未折叠蛋白反应。   真核细胞的内质网 (Endoplasmic Reticulum, ER) 是一个独立的代谢腔室,是真核细胞内蛋白合成、脂质生成和钙离子贮存的主要场所。ER 是分泌蛋白折叠、多种蛋白翻译后修饰、如糖基化和二硫键形成的重要位点。ER 的稳态调控能够保障正确折叠的蛋白进行下一步的修饰,而缓慢折叠或不折叠的蛋白会被保留在内质网中,并通过内质网相关蛋白降解 (Endoplasmic-reticulum-associated protein degradation, ERAD) 进行蛋白酶体降解,这就是未折叠蛋白反应 (U

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    medchemexpress  发布了新帖 CNS-近期使用MCE产品发表高分文章锦集 52天前

      MCE(MedChemExpress)是全球领先的科研化学品和生物活性化合物供应商。即将到MCE客户最近发表的部分高分文章作一分享,MCE做您科研路上贴心的伙伴!   Structural Mechanism for GSDMD Targeting by Autoprocessed Caspases in Pyroptosis.   Z-VAD(OMe)-FMK purchased from MCE.   细胞焦亡是机体重要的免疫机制,本质是由 gasdermin 介导的程序性坏死。焦亡执行蛋白 Gasdermin D (GSDMD) 是由炎症小体激活的 caspase-1 和 LPS 激活的 caspase-11/4/5 裂解。这种切割暴露 GSMDD-C-末端孔形成结构域。该研究表明

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    medchemexpress  发布了新帖 硫酸羟氯喹-Hydroxychloroquine 54天前

      Hydroxychloroquine sulfate 是一种合成的抗疟疾药物,也可以抑制 Toll 样受体 7/9 (TLR7/9) 信号传导。  MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务  硫酸羟氯喹的生物活性  体外活性  硫酸羟氯喹是合成自4-氨基喹啉的抗疟药;它已经用于治疗某些风湿性疾病,例如类风湿关节炎(RA)[10]。五微摩尔硫酸羟氯喹或氯喹对细胞内pH也没有可测量的影响,尽管这些浓度可以抑制DNA或RNA配体诱导的TLR9或7信号传导  体内活性  规定使用硫酸羟氯喹治疗狼疮,硫酸羟氯喹及其类似物氯喹均抑制TLR7和9信号传导  硫酸羟氯喹的实验参考方法  激酶测定  每孔将五微升的2%L-α-磷脂酰胆碱在十二烷中的溶液沉积在96孔板的膜上。将A

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    medchemexpress  发布了新帖 世界自闭症日用爱为星星的孩子点亮一盏明灯 58天前

      2020 年 4 月 2 日是第 13 个世界自闭症日,那些孩子像遥远的星星,在漆黑的夜孤独闪烁,被称为 "星星的孩子", 他们自身难以融入社会,家人也因此而担忧、痛苦。今天,让我们一起了解“星星的孩子”,用理解和温暖为他们点亮一盏蓝色的明灯,照亮他们缓缓前行的路。   自闭症 (Autism),也叫孤独症,是一种高度可变的神经发育障碍,具有复杂遗传病因。自闭症具有多种症状和体征,认知和行为上的差异的表现较为复杂,形成 “谱系”,因此产生了自闭症谱系障碍 (ASD, Autism Spectrum Disorder) 一词,从广泛意义上定义自闭症。  据世界卫生组织 (WHO) 统计大约每 160 名儿童就有一名患有 ASD,通常到 2 岁才能被准确诊断,并且男性发病率是女性的四倍。自闭

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    medchemexpress  发布了新帖 MA-0204对PPARδ有着调节的作用 60天前

      MA-0204是一种有效,高选择性,有口服活性的的过氧化物酶体增殖物激活受体 δ (PPARδ) 调节剂,对于人,小鼠和大鼠 PPARδ 的 EC50 分别为 0.4 nM、7.9 nM 和 10 nM。有治疗 Duchene 肌营养不良症 (DMD) 的潜力。   MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务   MA-0204的生物活性   体外活性   MA-0204相对于PPARα和PPARγ受体的PPARδ激活选择性> 10,000倍。MA-0204表现出与小鼠血浆的高蛋白结合性,良好的渗透性和较低的外排潜力。C。   MA-0204(1.2-12 nM)改善了DMD患者肌肉成肌细胞小鼠的脂肪酸氧化。   MA-0204(0.04-40 nM)在DMD患

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    medchemexpress  发布了新帖 DMXAA是STING激动剂 60天前

       Vadimezan (ASA-404; DMXAA) 是血管破坏剂,是鼠干扰素基因 (STING) 刺激物,也是I型IFN和其他细胞因子的强效诱导剂。  MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务  DMXAA的生物活性  体外活性  DMXAA(Vadimezan),血管破坏剂,是干扰素基因(STING)刺激物的鼠激动剂,也是I型IFN和其他细胞因子的有效诱导剂。DMXAA(Vadimezan)对344SQ-ELuc细胞活力没有不利影响。发现Vadimezan介导的NF-κB途径的上调,如M2巨噬细胞中p65磷酸化的增加所示。结果表明,与中等预处理的巨噬细胞相比,DMXAA(Vadimezan)处理的细胞在所有MOI中都免受VSV诱导的细胞毒性。DMXAA(

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    medchemexpress  发布了新帖 AC-73对CD147有抑制作用 61天前

      AC-73 是 Cluster of Differentiation 147 (CD147) 的第一种特定的口服生物利用的抑制剂,可特异性破坏 CD147 的二聚化 (结合位点在 CD147 的 N 端 IgC2 域中包括 Glu64 和 Glu73),从而抑制 CD147/ERK1/2/STAT3/MMP-2 途径,并抑制肝癌细胞的运动和侵袭。AC-73 还是一种抗增殖药,也是白血病细胞自噬的诱导剂。  MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务  CD147的生物活性  体外活性  AC-73(5-10μM; 24小时; SMMC-7721和Huh-7细胞)处理以剂量依赖性方式显着降低SMMC-7721和Huh-7细胞的迁移能力并减少两个HCC细胞的侵袭在2

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    medchemexpress  发布了新帖 INCB3344是一种有效的 CCR2拮抗剂 63天前

      INCB3344 是一种有效的 CCR2拮抗剂,拮抗结合活性时,IC50 为 5.1 nM (hCCR2) 和 9.5 nM (mCCR2),拮抗趋化活性时,IC50 为 3.8 nM (hCCR2) 和 7.8 nM (mCCR2)  MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务  生物活熊  体外  INCB3344也是对大鼠和猕猴CCR2的有效拮抗剂,结合拮抗作用的IC 50值分别为7.3和16 nM,趋化活性拮抗作用的IC 50值分别为2.7和6.2 nM。INCB3344是一种选择性的hCCR2拮抗剂,针对一组> 50个离子通道,转运蛋白,趋化因子受体和其他选定的GPCR ,其IC 50值大于1μM。它也是一种选择性的mCCR2拮抗剂,对mCCR2的两个

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    medchemexpress  发布了新帖 GNF362抑制tpkb和Itpka和Itpkc 63天前

      GNF362 是肌醇三磷酸3'激酶 B (Itpkb) 的选择性,有效且可口服生物利用的抑制剂,IC50为 9 nM。 GNF362 还抑制 Itpka 和 Itpkc,IC50 值分别为 20 nM 和 19 nM。 肌醇三磷酸3'激酶 B (Itpkb) 是一种 Ca2+ 依赖性激酶,其磷酸化 Ins (1,4,5) P3 的 3' 位置,生成肌醇 1,3,4,5-四磷酸 [Ins (1,3,4,5) P4]。  MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务  生物活性  体外活性  GNF362(0-10 mM)阻止Ins(1,3,4,5)P4的产生,增强抗原受体驱动的Ca 2+响应,并以Itpkb依赖性方式导致淋巴细胞活化T细胞凋亡  GNF362增强抗原

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    medchemexpress  发布了新帖 Ki20227对CSF1R和VEGFR2的抑制作用 63天前

      Ki20227 是一种口服有效,高选择性 CSF1R (c-Fms 酪氨酸激酶)抑制剂,对 CSF1R,VEGFR2 (血管内皮生长因子受体 2),c-Kit (干细胞因子受体) 和 PDGFRβ (血小板衍生的生长因子受体 β) 的 IC50 分别为 2 nM,12 nM,451 nM 和 217 nM。Ki20227 可以抑制破骨细胞分化和溶骨性破坏。  MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务  Ki20227的生物活性  体外活性  Ki20227(0.1-1000 nM; 72小时)分别具有100和1,000 nM分别抑制M-NFS-60细胞生长和HUVEC细胞生长[1]。  Ki20227(0.1-1000 nM; 1小时)以剂量依赖性方式抑制M-

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    medchemexpress  发布了新帖 Semaglutide是GLP-1受体的激动剂 66天前

      Semaglutide 是人胰高血糖素样肽-1 的一个长效类似物, 是人胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体的激动剂。Semaglutide 有潜力用于 2 型糖尿病的研究。  MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务  Semaglutide的生物活性  体外活性  与人GLP-1(Aib 8,Arg 34)相比,索马鲁肽具有两个氨基酸取代,并在赖氨酸26处衍生。索马鲁肽的GLP-1R亲和力为0.38±0.06 nM 。Semaglutide是一种GLP-1类似物,与人类GLP-1的序列同源性为94% 相关产品推荐:Avexitide-Exendin (9-39)  体内活性  小型猪静脉注射后,索马鲁肽的血浆半衰期为46h,对小猪皮下注射索马鲁肽的MR

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    medchemexpress  发布了新帖 不可成药靶点 KRAS: 关门才是大吉 66天前

      当 “不可成药靶点” 的标签被撕下,KRAS 将给我们带来无限可能。  RAS 基因 (HRAS, KRAS 和 NRAS) 是人类癌症中最常见的突变癌基因家族。这三种 RAS 基因编码 4 种不同的 RAS 蛋白: HRas,NRas 和剪接变体 KRas4A、KRas4B,它们都属于小 GTP 酶的蛋白质家族。而在所有 RAS 驱动的癌症中,约有 85% 是 KRAS 突变,不仅存在于胰腺癌,结肠癌和肺癌中,也存在于胆道恶性肿瘤,子宫内膜癌,宫颈癌,膀胱癌,肝癌,髓细胞性白血病和乳腺癌中。其中 KRAS G12D,G12V 和 G12C,尤其是 G12C 突变,是非小细胞肺癌 (NSCLC)、结肠癌和胰腺癌的主要突变亚型。  KRAS 蛋白通过结合 GTP 和鸟苷二磷酸 (GDP),

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    medchemexpress  发布了新帖 CNS丨G蛋白选择性机理揭密 & 遗传、代谢领域新发现 66天前

      科学的真正的、合法的目标说来不外是这样:把新的发现和新的力量惠赠给人类生活。  ——培根。  Science丨胰高血糖素受体与 G 蛋白结合揭示选择性机制  Structural basis of Gs and Gi recognitionby the human glucagon receptor  与细胞外激动剂结合后,G 蛋白偶联受体 (GPCR) 通过募集不同的异源三聚体 G 蛋白 (Gαβγ) 来介导多种生理功能,从而刺激各种信号通路。人体胰高血糖素受体  (GCGR) 是 B 类 GPCR 家族的成员,它通过触发肝脏中葡萄糖的释放,对维持体内葡萄糖稳态至关重要,是 2 型糖尿病和肥胖症的重要治疗靶标。  研究人员通过冷冻电子显微镜 (cryo-electron microsc

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    medchemexpress  发布了新帖 Paclitaxel-紫杉醇-微管蛋白聚合 67天前

      Paclitaxel-Taxol是一种天然的抗癌药物,能稳定微管蛋白聚合,并导致细胞周期的 G2/M 期停滞和凋亡细胞死亡。  MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务  生物活性  Paclitaxel的体外活性  Paclitaxel紫杉醇(20 nM; 48小时)诱导程序性细胞死亡,并在细胞周期的G2 / M期存在阻滞。  紫杉醇(20 nM; 48小时)诱导p53水平持续升高。  Paclitaxel-紫杉醇的凋亡分析  细胞系:MCF-7,MDA-MB-231细胞  浓度:20 nM  孵化时间:48小时  结果:诱导程序性细胞死亡。  Paclitaxel细胞周期分析  细胞系:MCF-7,MDA-MB-231细胞  浓度:20 nM  孵化时间:

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    medchemexpress  发布了新帖 大脑修复!小胶质再生可改善 TBI后认知障碍 68天前

      创伤性脑损伤(TBI)是指由头部受到撞击,打击或颠簸或穿透性颅脑损伤造成的颅内损伤。轻度 TBI 即日常所说的脑震荡,重度 TBI 可能导致死亡,或导致长时间的意识丧失或健忘。近日,Jana Vukovic 研究团队发现再生小胶质细胞以 IL-6 依赖的方式促进大脑修复,相关研究成果发表在《Cell》上。   研究亮点:   从受伤的大脑中去除小胶质细胞并不能缓解认知缺陷   小胶质细胞再生可以减轻学习障碍并刺激神经发生   小胶质细胞再生可正向调节受伤脑部的微环境   小胶质细胞再生在神经元中诱导 IL-6 产生并介导神经保护   研究人员发现从小鼠脑部清除小胶质细胞对 TBI 没有显著影响,但是通过药理或遗传方法诱导这些细胞再生则可产生神经保护性小胶质细胞表型,且利于创伤后恢复。这些

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    medchemexpress  发布了新帖 Lumacaftor是CFTR调节剂VX-809 81天前

    Lumacaftor(VX-809;VRT 826809)是CFTR调节剂,可纠正CFTR蛋白的折叠和运输。MCE的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务Lumacaftor的生物活性体外在费大鼠甲状腺(FRT)细胞,Lumacaftor提高了7.1±0.3倍(N=3)用载体处理的细胞相比(EC F508del-CFTR熟化50,0.1±0.1μM;N=3),并增强F508del-CFTR-由大约五倍介导氯离子转运(EC 50,0.5±0.1μM;N=3)。在Lumacaftor浓度大于10μM时,响应降低,导致钟形剂量响应关系与IC 50约为100μM。Lumacaftor在大鼠中具有口服生物利用度,并且体内血浆水平显着高于体外功效所需的浓度[1]。在两种细胞系中于37

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