实验重复过吗？

有机相减少压力变大，楼主平衡好再进。

楼主调整比例不要太大

既然怕人工误差，为什么不考察一下2~5μl的进样精密度？常规的100μl定量环，进样范围在0.1~100μl之间，我觉得2~5μl的进样精密度完全可以应付溶出的误差要求了，然后在系统适用性里订入进样精密度考察应该就可以了。

进口注册标准可以作为公开参考，只要有标准号就没问题。这个已经属于公开的秘密，审评老师一般都不会提出疑问。另一个角度看，你有这个资料，老师审评时还轻松点。

如果分开看，楼主500mg的制粒工艺验证了两批，1000mg的验证了三批。

laiyin_111 我的问题太宽泛了，但是还是很多困惑，所以写出来请教大家，还请大家不吝赐教。原料药质量标准拟定的依据，需结合工艺所用溶剂（残留溶剂）、催化剂等（重金属）、工艺杂质及降解杂质（有关物质）、含量、干燥失重、炽灼残渣等。还有以下性状、鉴别、检查项我不是很理解，盼解惑：1.  如化合物有特定晶型需指定（可通过红外的特征吸收峰确定不同晶型），是放在性状、鉴别还是检查项中？一般情况下，不同的晶型化合物的溶解度、熔点、TGA、DSC、XRPD和化学稳定性等都会有差异，其中溶解度、熔点、TGA、DSC可以间接判断晶型差异，一般放在性状项下；XRPD则可以直接判断晶型种类，一般放在检查项下。性状通常是已固定晶型的化合物的理化特性，如上所述，不同的晶型的性状会有差异。鉴别，通常是

现在可以了，可能是网络有冲突。

laiyin_111我的问题太宽泛了，但是还是很多困惑，所以写出来请教大家，还请大家不吝赐教。原料药质量标准拟定的依据，需结合工艺所用溶剂（残留溶剂）、催化剂等（重金属）、工艺杂质及降解杂质（有关物质）、含量、干燥失重、炽灼残渣等。还有以下性状、鉴别、检查项我不是很理解，盼解惑：1.  如化合物有特定晶型需指定（可通过红外的特征吸收峰确定不同晶型），是放在性状、鉴别还是检查项中？一般情况下，不同的晶型化合物的溶解度、熔点、TGA、DSC、XRPD和化学稳定性等都会有差异，其中溶解度、熔点、TGA、DSC可以间接判断晶型差异，一般放在性状项下；XRPD则可以直接判断晶型种类，一般放在检查项下。性状通常是已固定晶型的化合物的理化特性，如上所述，不同的晶型的性状会有差异。鉴别，通常是对化

可以看出楼主是一个工作认真、责任心强的药分工作者。楼主在工作中遇到了的困难，也不想连累大家，急切且焦虑的心情可以体会，但大家会一起帮助你解决，相信每一次的困难和挫折都是你成长和进步途中的宝贵财富。行了，下面转入正题。首先楼主要区分清楚原料药和制剂在有关物质分析方法上的差别。原料药有关物质方法重点是检测潜在的工艺杂质和降解杂质，而 制剂的分析方法重点要控制的是制剂的降解杂质。从叙述中可以看出楼主的原料药和制剂用的是同一个有关物质色谱条件，如果降解杂质都能检出，也没有问题。楼主原料药有关物质方法用的是英国药典，我们知道，欧洲药典（英国药典）对杂质扣得比较细，所以对有关物质的检出问题应该不大，这里先不讨论不同API的工艺，一致性评价中API供应商不一定会那么陪你提供你资料，之前怎么做的大家心里应该

好像是你对方法的要求。

楼主其实是不想稀释，是来找人告诉自己不稀释是没问题的，可以做的。

建议楼主在原料药粒径上想办法达到与参比一致的水平。这样用两种微晶虽然体外溶出达到了与原研相似，但是并不能完全消除体内BE的风险。

楼主怎么确定稀释后柱压就没问题了？

用片剂做有代表性！

可以到相似的同行参观学习。

可以吧，这个很多人都这么做的。