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【讨论】制剂研发流程

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【共享】仿制药一致性评价培训PPT及些许体会

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  • lbk0060113
    lbk0060113  的帖子被加了1分 41天前

    回复:快速溶出是否只需要考虑15min大于85%?

    如果崩解时限上差异大于5min,或者崩解后颗粒大小差异明显的,不建议进行预BE,采用湿法制粒比直压工艺不会麻烦多少;如果参比5min90%以上的直压工艺就可以优先考虑了。还建议进一步去查询文献餐后对吸收的影响如何,是否会导致AUC显著降低,如果会,也不建议上预BE,因为可能食物中...
  • lbk0060113
    lbk0060113  回复了帖子 快速溶出是否只需要考虑15min大于85%? 42天前
    如果崩解时限上差异大于5min,或者崩解后颗粒大小差异明显的,不建议进行预BE,采用湿法制粒比直压工艺不会麻烦多少;如果参比5min90%以上的直压工艺就可以优先考虑了。还建议进一步去查询文献餐后对吸收的影响如何,是否会导致AUC显著降低,如果会,也不建议上预BE,因为可能食物中的蛋白或肠道消化酶影响药物稳定性或渗透,还是尽量采用原研工艺。我们平常可以用SD除以均值进行CV的简单估算,看日本的数据,个人觉得CV很大,需要慎重。
  • lbk0060113
    lbk0060113  的帖子被加了1分 48天前

    回复:【对山东则正医药研发的点评……】逆向工程技术支持BE成功的典型案例

    对于数字,我比较敏感,看到那么高的f2就很好奇。反复推演f2怎么计算得到91和86的,按照f2计算规则,大于85%以上的点只取1个,就是只能取4个点,从曲线图上看5min的溶出和参比至少有5%的差距(我以30%、35%估算),后面3个点即使完全相同,最大的f2值也只是78.5;&...
  • lbk0060113
    lbk0060113  回复了帖子 逆向工程技术支持BE成功的典型案例 49天前
    预Be只有自己实战过后,才能清晰的知道其中成败曲折。专家随机挑选的20例不等效,但是实际案例等效,只能说明样本量是决定性的;预BE 90%置信区间结果 78-122%或者88-128%,虽然不等效,但是可以通过扩大样本量预测正式BE成功率。在良好的临床操作基础上,通过预BE失败的结果,可以提示处方工艺优化改进的方向,把自己在研发前期所忽略的问题都一点点发掘出来;从仅仅关注曲线相似因子,会慢慢扩大关注到原料粒径解析、崩解行为、颗粒大小、片剂硬度或厚度等等;但也并非一概而论,制剂工艺不同的仿制药(湿法制粒-干法制粒),即使崩解行为明显不同,但根据药动学参数做风险评估,也可以做到BE。
  • lbk0060113
    lbk0060113  回复了帖子 逆向工程技术支持BE成功的典型案例 49天前
    对于数字,我比较敏感,看到那么高的f2就很好奇。反复推演f2怎么计算得到91和86的,按照f2计算规则,大于85%以上的点只取1个,就是只能取4个点,从曲线图上看5min的溶出和参比至少有5%的差距(我以30%、35%估算),后面3个点即使完全相同,最大的f2值也只是78.5; 最极端下,选择了7个点,5min (参比30%、自制35%),后面所有点相同,f2也只有83.5.请大家都复核下,是俺计算有误?
  • lbk0060113
    lbk0060113  回复了帖子 盘点ICH指导原则中的伪科学 - 警惕以科学之名的叵测居心 62天前
    最终的希望是我们国家的药品审评能够遵循科学逻辑,坚持走符合国情的路,造福国民。
  • lbk0060113
    lbk0060113  回复了帖子 请教相同处方片厚度比参比厚原因 122天前
    湿法制粒,我们以前遇到过相同硬度的片厚小于参比;分析是因为准备的颗粒堆密度大了,然后降低制粒的搅拌速度,颗粒堆密度降低,片厚与参比几乎相同了。可以从制粒参数上考虑下。但是每个品种都不同,原料的占比超过30%,原料本身的性质也会明显影响颗粒堆密度,可以的话采用不同堆密度的原料,用相同制粒参数下制备,了解原料影响。
  • lbk0060113
    lbk0060113  回复了帖子 讨论:化药制剂研究员,请大家从技术一线角度聊一聊仿制药研发趋势、前景、感悟 125天前
    看来线上讨论很难激起热情,要不来个线下? @shitou0307 邀约下上海和周边的战友,大家聚一聚
  • lbk0060113
    lbk0060113  回复了帖子 干法制粒各介质溶出快于原研制剂 125天前
    关键要评估下5min的溶出和崩解时限的差异是否会影响体内生物等效!如果空腹达峰时间在1h内,尽量做到崩解时限相似,5min溶出也基本不会有差异了;所以以崩解时限为目标去考察工艺、处方辅料的组成和型号。
  • lbk0060113
    lbk0060113  回复了帖子 东阳光:药物研发走在国内前列 126天前
    个人认为事情要分两面看,积累的失败经验并总结能够非常有助于后续项目保持谨慎,提高后续的成功率。
  • lbk0060113
    lbk0060113  发布了新帖 讨论:化药制剂研究员,请大家从技术一线角度聊一聊仿制药研发趋势、前景、感悟 126天前

    中国的化药仿制药研发,在4+7招标前还觉得有点希望,但当4+7集中招标价格陡跌后,业界一片哀鸿,仿佛一夜之间到了寒冬。在一线的制剂研究员们,我们曾经以为的制剂的春天已经快速走完了,在经历了289、4+7后,我们在研的仿制药项目何去何从了?是继续硬撑走下去-无论未来市场前途暗淡,还是果断终止?抑或反复讨论反复研究而没有结论?希望大家能畅言,也在大家的讨论中更深刻的认识行业发展趋势,找到适合自己的途径和实现自我价值!建议格式如下:项目注册分类:3类、或4类、或已上市产品一致性剂型:普通片/胶囊、缓控释制剂、其他普通口服剂型目前进度:完成预BE/BE、或完成中试批次、或实验室开发、或立项或签合同项目简介:已有同项目批文数量、已BE备案数量、已递交一致性评价补充申请数量、已通过一致性审批数量等,已经

  • lbk0060113
    lbk0060113  回复了帖子 富马酸喹硫平片BE规格和规格豁免相关问题 152天前
    第一家仿制如上第二家仿制如上日本2个仿制药企业的IF文件看到参比200mg规格每种介质均是15min溶出大于85%,仿制药可以做到25-200mg为等比处方,其中1家企业仅仅做了25mg规格的BE(处方等比的)、1家企业分别做了25、100mg的BE(非等比处方);所以可以猜测洞庭参考了FDA的BE指南和国内的指导原则,做大规格BE,同时做到处方等比。
  • lbk0060113
    lbk0060113  回复了帖子 生产工艺放大与交接讨论 285天前
    每一个能走到生产放大的项目都需要更专注于把控生产各个参数,每个参与的制剂研发人员都需要珍惜这样的机会,这也是一次非常难得的练兵机会,考验的是研发对设备、工艺参数、物料特性、以及产品关键质控点的理解;尤其在试生产阶段应全面思考,尽可能多的获取生产线上的研究数据,为后续的注册批次生产积累经验,提高成功率。以压片工序为例,大多数研发通常不会认为压片是生产中的关键点,而仅以在试生产阶段拿到合格的样品为目标,我们为了更深入理解生产线的压片机,可以设计不同的主压力-比较不同压力下片子的各个性能(片重差异、硬度、厚度、脆碎度、崩解时限、溶出曲线),也可以考察不同压片速度下的片子性能、不同强制填料速度下片子性能差异。以此类推,每一步工序都尽可能的在允许尝试的范围内去探索,这里面的设计思路和如何在试生产中开展
  • lbk0060113
    lbk0060113  的帖子被加了1分 351天前

    回复:溶出与BE俱乐部---一个制剂精英们应该讨论的领域

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  • lbk0060113
    lbk0060113  的帖子被加了1分 351天前

    回复:溶出与BE俱乐部---一个制剂精英们应该讨论的领域

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  • lbk0060113
    lbk0060113  回复了帖子 溶出与BE俱乐部---一个制剂精英们应该讨论的领域 351天前
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  • lbk0060113
    lbk0060113  回复了帖子 溶出与BE俱乐部---一个制剂精英们应该讨论的领域 351天前
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  • lbk0060113
    lbk0060113  回复了帖子 冻干粉针除菌过滤问题 352天前
    去掉活性炭,右旋糖酐、原料都制定内毒素内控限度就好
  • lbk0060113
    lbk0060113  回复了帖子 三个问题求教 352天前
    1、BE备案时可以提供中试批次的稳定性,但在开展be时,还是要能够完成BE批次的3月稳定性数据。如果中试批和验证批工艺参数、批量一致,为何不用中试批?何苦多做1批参比的体外溶出对比?如果参比还存在批间差异你将难以抉择!2、BP制定了Na含量,自制可以在标准草案定Na含量项目,经过稳定性考察后,如果Na含量未发生变化,可拿掉;质量标准的研究也是渐进的过程,可以升级。3、首先该杂质需要在原料药内控标准制定,但需要证明该杂质在稳定性期间都不会增加,多批原料药证明都不存在,可以去掉;此外,建议根据原料的降解机理出发,进行风险评估:弄清BP中该杂质是否API是的降解杂质再降解后的杂质;是,制剂要定。
  • lbk0060113
    lbk0060113  回复了帖子 溶出与BE俱乐部---一个制剂精英们应该讨论的领域 354天前
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