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【讨论】QA被生产人员质疑能力怎么办

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【讨论】制剂研发和工艺改良的合理人员组成

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【讨论】连续生产过程中的清洁问题

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  • kkkkkking
    kkkkkking  的帖子被加了1分 491天前

    回复:【讨论】你们会把原料药剩下一点点吗?

    你们把简单问题复杂化了 1.中间站分装时候会有一定损失 2.六.七十公斤的批量 台称的合理误差就可以解决了 一般一批分2袋以方便操作 3.这么大的原药数量 所谓风险基本不用考虑 只要在结存中说明损耗原因就可以了 4.直接改成66.63看上去简单 实际上因为称量误差 会出现后面数量...
  • kkkkkking
    kkkkkking  回复了帖子 溶解速度慢的药物用什么仪器搅拌比较好? 492天前
    你这个其实在生产上不是你想象中的不能接受,流程设置合理的话,不影响连续分段生产。预计溶解确实需要很长时间并且是客观的,那就前置一个溶解流程,慢速搅拌2小时或者更长都可以,转移生产时候工时给的客气些,并且强调必须时间到位,就像凝胶的基质溶胀一样
  • kkkkkking
    kkkkkking  回复了帖子 药物在有效的基础上做的好吃一些难吗? 493天前
    3个原因。1.有心,2.成本,3.法规
  • kkkkkking
    kkkkkking  回复了帖子 高剪切湿法制粒中API粒径越小,为何软才成粒性越差。。。。 493天前
    大问题没有,小问题有。表面积大量增加后,需要润湿的面积也一样增加了,不能片面增加表面积,不注意润湿面积的增加。还有,表面积变化明显以后,不但需要的润湿面积变化。粘合剂的强度.水乙醇比.搅拌切割时间强度等都需要进行匹配调整,才能得到需要的结果。   一般研发不会做的这么细的,一般就是像我这样无聊的技术才专门关心这些影响稳定性的方面
  • kkkkkking
    kkkkkking  回复了帖子 重度求助,葡萄糖制粒问题,两周了,没有办法了 611天前
    不必客气,只是顺手之劳。
  • kkkkkking
    kkkkkking  回复了帖子 重度求助,葡萄糖制粒问题,两周了,没有办法了 612天前
    最近很忙,看到你这个很有意思,做人的颗粒剂习惯了,做做动物吃的颗粒剂也比较有意思。  1.处方和工艺是不是规定不能改了。2.离心造粒可以考虑【还可以挤出再离心】,但是效率是个大问题,批量大产量大很不合适,目前一般设备完成不了大规模生产的要求。  3.粘合剂的问题,考虑使用乙醇和水混合,必要时候使用50到60%的乙醇配制10%的PVP K30溶液。  4.浆量的问题,数量相对比例来说,过少了。  5.看是否可以使用部分碱性物质【碱性物质粒度绝对不可以过小】,有助成粒性,使用碱性物质后,为防止对葡萄糖的影响,可以使用少量氯化钠稳定和固色。  6.湿法制粒不必高速搅拌,以后生产中低速度就可以了,切割看情况,也不一定需要一直切割的。  7.
  • kkkkkking
    kkkkkking  回复了帖子 求助!小规格制剂压片后含量偏低 687天前
    建议重点分析排查填料器,不放过任何可能。说说我的怀疑,1.填料器的动力来源连接件,管线之类或者连接件空隙,原料药如果很细很轻,有可能被吹飞或者填料器下填的压力冲击力下,轻并且细的微粒小部分通过空隙损失,这个是比较你手填正常而机器填不正常的情况,结合环境分析,比较可能的情况。  2.可能性不大的情况,手填的填充强度小,机器填充的填充强度大,压片后真实的强度不一样,这个随便说,应该可能性很小。  我这个剂型接触不是特别多,只是从我做工艺完善的角度,来分析你的问题,可能说偏离了,毕竟你做的是研发,重点不一样,说的不好或者错误,请见谅。
  • kkkkkking
    kkkkkking  回复了帖子 压片的含量、含量均匀度和溶出度偏高 691天前
    这几天难得有空,随便说下,不一定对。  首先,最大的可能是在规格的变化上,假设平时混合物含量100%,压片后含量和溶出100%左右,其实因为生产部门压片正常情况下重量都是多压的【我很怀疑,在已经有相同药物剂型生产的情况下,为了方便和赶进度,新处方简单任性的从老规格处方而来,压片也理所当然在车间进行了,希望我说错了】,也就是说其实还有少量药物是没被溶出的,改小规格后一般溶出都有微小增加的【混合物含量正常的情况下】,再说助溶剂和崩解剂如果比例没特意调整的话,相对比例肯定高于原规格,另外有些稀释剂填充剂本来就有助溶崩解的作用【药物数量变小就作用更明显些】,很简单的处方和工艺条件的变化联动性规律,多熟悉就好。其次,本着不放过可能因素的说法,是否有取样不充分.只压了部分颗粒.尾料含量情况等。
  • kkkkkking
    kkkkkking  的帖子被加了1分 692天前

    回复:求助!小规格制剂压片后含量偏低

    不靠谱的说几点。1.压片机的吸尘风力偏大。 2.主药是否质量很轻【有漂浮感】或者粒径很小【相对辅料】。 3.生产用的压片机相对实验室压片机,是否存在真实压强的区别。4.因为干法制粒,颗粒的含量没问题,是因为其中的粘合剂未被充分诱发,但是压片后,可能存在粘合过强的问题,相对小试,有...
  • kkkkkking
    kkkkkking  回复了帖子 求助!小规格制剂压片后含量偏低 692天前
    不靠谱的说几点。1.压片机的吸尘风力偏大。 2.主药是否质量很轻【有漂浮感】或者粒径很小【相对辅料】。 3.生产用的压片机相对实验室压片机,是否存在真实压强的区别。4.因为干法制粒,颗粒的含量没问题,是因为其中的粘合剂未被充分诱发,但是压片后,可能存在粘合过强的问题,相对小试,有可能粘合剂用量过多。 5.烂大街的理由,固体制剂的研发实验室工艺,就没几个能适应生产线的,原辅料比例和特定适应范围.粘合剂用量浆量.环境因素.规模化差异.设备差异参数差异和其他差异等。6.本次的原辅料特别是粘合剂,真的和以前完全一样吗?粘合性差异.保存期限不相同.已开封和未开封.受潮和未受潮.粒径差异等等。  其实,研发最大的弱点就是生产特有因素的不熟悉,而生产部门也缺乏这样的人【专精剂型.专业知识能力实际
  • kkkkkking
    kkkkkking  回复了帖子 外用药膏油水分离怎么解决 805天前
    这个问题不应该回答的,不会有什么好结果的不过你确实很耐心
  • kkkkkking
    kkkkkking  回复了帖子 颗粒流动性太好,填充量太大,有什么办法可以解决? 806天前
    无话可说了,这个应该调整的是前面的工艺控制或者处方调整控制。
  • kkkkkking
    kkkkkking  回复了帖子 胶囊无法灌装 806天前
    从生产实际工艺的角度来给你找下问题。  1.如果后面溶出无难题,建议原料药就不要气流微粉了,过筛目数不必太小,能破坏原辅料结团现象就可以了。  2.PVP的K值需要重点注意,分析原研的真实K值是多少。 3.PVP溶液的浓度问题,可以考虑浓度提高,浆量下降,原辅料控制粒度不过小的话,表面积下降,浆量可以下降。4.相对高的粘合剂浓度和不过高的浆量,下降搅拌速度,看下100左右速度,适当增加搅拌时间是否可行。  5.粘壁问题,实在不行,就设置在中途清理1次好了【如果进行2次造粒就无所谓了】。  6.实在颗粒密度低,可以考虑旋转或者螺杆2次造粒【筛网尽量小些】,然后摇摆机进行3次制粒和破坏长径比。 7.也可以过摇摆机后,进行低速短时间的离心造粒,不过这个有代价
  • kkkkkking
    kkkkkking  回复了帖子 [转载] 既不能不做一致性评价,也不能为了追求一致性评价而“没药可用” 808天前
    说到底是理论和实践中间出现了不可弥补的鸿沟,做研发的和做生产工艺的,都存在实际应用和完善水平严重不合格的情况【不排除有研发和工程师实际完善极强,但是应该是极小概率的事情】,真正具有能力可以弥补这个鸿沟的群体,因为无地位待遇保证.无成长氛围,很难出现,不是专业知识不够,就是实践不能转换为标准化规律原理,或者种种原因到死泯然众人。  国家规范冲突和历史原因.资金原因确实存在,但是全部都怪在这几个原因上,说严重些,至少我是严重怀疑相关专业人员的敬业精神和应用能力缺乏。   我在其他地方看到马伟明院士的1个说法,很是佩服和认同,他说了,科研人员.工程师.技师是3个完全不相同的领域,而且都非常重要,需要的知识和经验.能力完全不同,如果3个方面都有真正做到极致的人参与,那么项目进展就
  • kkkkkking
    kkkkkking  回复了帖子 征集与分享乳膏,软膏,凝胶在实验过程中可能出现的异常情况 810天前
    希望你好运,我就路过了。就是奇怪凝胶项目怎么给你了,这个你都没多少上批量经验的
  • kkkkkking
    kkkkkking  回复了帖子 如何把粒径极小,聚集成团的原料药充分分散到辅料中 811天前
    等量过筛预混合,然后气流粉碎,气流粉碎机的性能要够好,密封循环粉碎一定要保证,不过只适合胶蘘剂和散剂,如果是其他剂型,后面制粒.干燥.整粒可能还会出问题
  • kkkkkking
    kkkkkking  回复了帖子 客户需求 与 先进先出原则之间的关系 813天前
    道理是明白的,以前的申报处方工艺造假或者隐瞒.粗糙.不合理,所以冲突了。如果申报工艺真正做完善了,也就不存在冲突了,GMP适应的是科学合理完善的工艺。
  • kkkkkking
    kkkkkking  回复了帖子 客户需求 与 先进先出原则之间的关系 813天前
    哈哈,说个实在话,杂质不说,原料药其他方面问题其实都不是事,标准差异标准对应就可以了,可惜的是以前申报处方工艺做的神一般精密【小试程度的精密】,弄的大生产找到合用原辅料也是工艺过程敏感【颗粒剂过程敏感.片剂是结果敏感】,本着科学的真正精神说,按照不变的工艺,原辅料存在差异是一定会体现在过程或者结果【包括人体反应】,不出现才是不正常的。感觉现在的GMP虽然非常有必要,对无下线的黑厂家确实有威慑力,可惜并不科学,同时也断了真正想完善处方工艺质量的厂家的道路。
  • kkkkkking
    kkkkkking  回复了帖子 客户需求 与 先进先出原则之间的关系 813天前
    这个,这个,是不是有些太黑了,有时候这些方面有区别,你们原料药生产时候也不是特别精确的控制,在有些范围内都有概率出现的。真正这些方面想具体多少数值就多少精确数值,你们的成本要上天技术要上天,而且我们制剂怕也是用不起的
  • kkkkkking
    kkkkkking  回复了帖子 客户需求 与 先进先出原则之间的关系 813天前
    很正常,合格是1个方面,合用是另1个方面,有时候合格但是不合用,导致制剂问题多多。原料药特别是水分.杂质.残留.粒度.PH.晶型等,每个方面不相同数值都代表固定标准的差异影响,当然辅料也有特定的影响方面,具体影响程度看剂型和工艺敏感性,有些高敏感工艺原辅料差异大些,根本就是生产进行不下去。  有时候需要双方互相理解,有时候原辅料厂家在可以的情况下,考虑下让步也是应该的

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