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【讨论】关于可见异物和不溶性微粒检查

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【求助】溴化物的检查。

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  • hyuke
    hyuke  发布了新帖 <求助>请问有做生物药质量研究和稳定性研究外包的吗? 149天前

    请问有做生物药质量研究和稳定性研究外包的吗?ADC药物,谢谢。

  • hyuke
    hyuke  回复了帖子 求临床样品代加工企业,CMO 161天前
    谢谢,我们同事会和您联系。
  • hyuke
    hyuke  发布了新帖 求临床样品代加工企业,CMO 163天前

    求临床样品代加工企业,口服片剂、冻干粉针、软膏剂等,先谢谢大家了!

  • hyuke
    hyuke  回复了帖子 <求助>关于带颜色的膏剂安慰剂问题 193天前
    理论上安慰剂除了不含API其他是不能与药物不同的,加了色素就不同了......
  • hyuke
    hyuke  发布了新帖 <求助>关于带颜色的膏剂安慰剂问题 194天前

    我们有一个软膏剂因为原料药有颜色,最后做出的软膏也带颜色,但是空白软膏是白色的。请问各位老师,对于这样的品种,临床上安慰剂怎么做?颜色和带药物的软膏不一致。谢谢。

  • hyuke
    hyuke  回复了帖子 关于IND临床申请材料生产批次的问题 200天前
    请问老师,现在还是有必须三批的要求吗?
  • hyuke
    hyuke  回复了帖子 拟采购一台岛津LC-20AT HPLC,麻烦大家帮忙看看配置能否满足基础研发需求? 369天前
    硬件也有点小问题。① SIL-20A进样器,如果没记错,这个型号最大耐受压力应该是20MPa,也就是约200bar,建议换成耐压更高的,你免不了使用一些柱压高的柱子。② 柱温箱建议用岛津原装的。除非你是用单泵低压四元混合,如果是双泵高压混合的话,还有一个混合器,这个东西是装到岛津柱温箱里的,用来恒温,不装到柱温箱里倒是也可以,泵外侧就有接口,但是个别色谱条件受室温影响很大,装到外面保留时间重现性会受影响。
  • hyuke
    hyuke  回复了帖子 关于走梯度基线抬升的问题,不知道是啥原因。 395天前
    一般是试剂或水不太干净造成的,换水或不同批号的试剂(包括缓冲盐、甲醇和乙腈等)。你用的210nm波长,这个波长很敏感,很多物质都有吸收,容易基线漂移。
  • hyuke
    hyuke  回复了帖子 给化学式,摸方法。。。。。。 471天前
    两个N都受强吸电子基团影响,化合物应是弱酸性,可以使用偏酸的色谱条件。碱性绝对不可以,会水解掉的。
  • hyuke
    hyuke  回复了帖子 用磷酸盐做流动相经常堵塞单向阀,要怎么选择代替的流动相? 499天前
    我建议你A用纯水相,B用纯有机相。你现在的B相甲醇含量高达95%,太高了,这时候磷酸二氢铵是不是容易析出需要仔细考虑一下,你可以把B单独放置一段时间,看是否析出晶体。你的梯度有机相60%,如果无机盐浓度不是特别大的话(你没写浓度),应该不至于析出。
  • hyuke
    hyuke  回复了帖子 关于溶出曲线和BE之间的关系的几个问题——挑战谢沐风老师的四条溶出曲线的观点 601天前
    楼主老师描述的代谢酶差异啊、各种损伤人群啊以及吃质子泵抑制剂的人群等等,个人认为研究这些人群的ADME,首先还得保证溶出或崩解(根据溶解性等),否则其他的影响无从谈起,所以想要提高BE通过率,还是先把溶出和原研搞一致了比较好。当然,同意自身四条溶出曲线可以不一致的观点,尤其是pH值依赖性药物,为了一致人为的改变溶出介质的,纯属于自欺欺人,如何保证与体内的一致性?如果非要做,改变处方才是正道。对于IVIVC,针对速释制剂,做相关性真的太难了。
  • hyuke
    hyuke  回复了帖子 一个有意思的实例,溶出不合格,BE等效(空腹) 648天前
    我认为如果有充足的证据证明本品仅在胃部吸收或肠部吸收,没必要四条溶出曲线都搞得很好,比如胃里的pH值高的时候一般也不超过4,那做6.8pH值的从这个角度看就没意义了,当然从质控角度是另外一码事。
  • hyuke
    hyuke  回复了帖子 一个有意思的实例,溶出不合格,BE等效(空腹) 648天前
    仿制品溶出低pH值时较原研慢,高pH值下较原研快,但仿制品Cmax高于原研,可能意味着本品肠部吸收大于胃部吸收,所以低pH值下的溶出曲线变得意义不太大。pH 5.0和6.8溶出介质中,15分钟以后二者的溶出都比较接近,15分钟又恰好是胃的排空时间,溶出85以上属于快速溶出,此例恰好满足条件,因此可以不用去比f2。因此个人认为可能出现文中结果。
  • hyuke
    hyuke  回复了帖子 原料药的选择:旋光压线但合格的能选用吗? 672天前
    有关物质如果使用C18柱,那么对映异构体是不可能被分离出来的,只有可能分离其他非对映异构体,这属于有关物质专属性的问题,解决了专属性就OK。当然,也可能是带手性中心的其他杂质,比如中间体、副产物或降解产物等,这些杂质理论上仍然能够通过C18柱分离,还是要看HPLC方法的专属性。找不到旋光偏大的原因,原料使用起来风险太大,万一是降解杂质造成的,谁也不愿意做成制剂就不合格了或者制剂制备出来没多长时间就不合格了。至于制剂的稳定性问题,旋光没有订入标准有可能,毕竟辅料可能有干扰,但是异构体和其他杂质的研究仍然得到位,否则潜在风险还是不小。如果是比较成熟的产品,其旋光度或者比旋度的制订是有一定的依据的,经过考察的,检测结果“压线”的情况关键就是搞清楚是什么原因造成的,总之,就是风险评估,评估的过去就用
  • hyuke
    hyuke  回复了帖子 原料药的选择:旋光压线但合格的能选用吗? 672天前
    是否可用取决于什么原因造成的压线。如果是异构体含量高造成的,建议不要用,除非你保证做制剂或稳定性放置过程异构体含量不增长!即便如此,还有测定误差问题呢,本来就压线,下次测定因为仪器或操作问题说不定就得到不合格的结果,你怎么办?如果是厂家测定问题,多找几台仪器和人员分别测定,注意测定温度,判断测定结果是否合格。
  • hyuke
    hyuke  回复了帖子 盐酸跟十二烷基硫酸钠反应 678天前
    这其实就是一个水解反应,短时间水解应该没那么容易。但为了避免给后面的工作造成大的损失,建议研究一下37℃下的水解程度,水解出的十二醇含量检查可以参考SDS标准中的“未酯化醇”,也可以使用其他手段。另外,楼主要是验证了,记得给大家分享下结果啊
  • hyuke
    hyuke  回复了帖子 请教:1.1类新药的杂质问题 722天前
    只要你不嫌麻烦,杂质的测定同时使用5个条件都可以,但是谁又那么做呢?你的第二个条件除了目标杂质还检出其他杂质也正常,原条件就检不出其他杂质了吗?有可能是原条件也能检出的杂质啊!如果确实是原条件下检不出的杂质,那么就不能只考虑单个杂质在0.1%以下,也要看这些杂质的和,太大了仍然得补充研究,说明你原色谱条件专属性不行,也可能物料不守恒。虽然是1类药,但是影响因素也好破坏试验也好,或者这两者设计成一个大实验,必须得充分暴露样品的不稳定因素,然后对较大的降解杂质进行定性研究,再进行物料守恒分析,然后针对性的选择包装和存储条件,不知道直接带包装做是怎么考虑的,后面的稳定性试验风险太大了。1类药的方法可以逐渐完善,只要研究到位,有相应的桥接,补充一些东西完全可以。
  • hyuke
    hyuke  加入了调查派 727天前
  • hyuke
    hyuke  的帖子被加了1分 747天前

    回复:残留溶剂检查样品不能溶解问题再议

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  • hyuke
    hyuke  回复了帖子 残留溶剂检查样品不能溶解问题再议 759天前
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