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丁香客

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用一个汉字来概括2009年的驿站(总结篇)

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爱是你我在患难之中不变的承诺

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让这些年轻人下地狱去吧。

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  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 制剂预BE结果体内外结果不相关 8天前
    1. 推测楼主开展的是预试验,受试者人数可否告知?另空腹与餐后的Cmax、AUC数据可否告知?几何均值比与90%是否可以告知?2. 这个产品的CV值数据可否告知?如果真是高变异反而简单了,就怕是非高变异但90%CI不理想。3. 这种溶出趋势与体内T/R反向结果的情况确实不多见。但直觉告诉我,临床的数据更可信,更能真实反映制剂的特点。如果方便,可以私信我你的数据(Cmax),我来进行下数据可信性分析。4. 鉴于你的自研处方与原研处方的工艺存在较大差异,这个差异不可忽略。同意楼上战友的意见,自研产品的破膜时间较长,但后续的体内溶出过程可能更快速。体外的多条溶出曲线,除外pH1.0与水,其他的溶出曲线需要校正药物的破膜时间,因此是存在伪数据的。如果有条件,可以尝试下在循环池中看看结果。看看能不能做
  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 BE预实验结果分析,空腹和餐后预试验 制剂间差异相反,Cmax 空腹 GMR 1.17 ; Cmax餐后 GMR 0.96, 该如何调整制剂工艺 42天前
    zhushengsheng99 PCBworkshop     1. 数据提供的太少,强行下结论过于草率。 2. 同意楼上战友的意见,在0.95-1.05范围内波动可以基本视为一致,未必是相反,只是一个结果理想,一个结果不理想而已。 3. 请明确药物的BCS分类,虽然不能用BCS分类解释饮食的全部影响,但可提供一点线索。例如,一般对于BCS I类药物,饮食的影响多是下调,对于BCS II与IV类,可见药物的吸收增加;对于BCS III类药物,情况比较复杂。事实上各类药物的情况比较复杂,不可一概而论,建议看下说明书中食物的影响。 4. 从楼主的数据推断,本产品为BCS II类药物,高脂肪食物明显改善了药物的体内溶解度,减小了制剂之间的差异。 5. 对于制剂优化具
  • PCBworkshop
    PCBworkshop  发布了新帖 BE临床试验数据解析(具体附图参见附件) 50天前

    BE临床试验数据解析 1. 基本概念 1.1 OD值:直接观察值,例如可以直接获得的数据Cmax、Tmax等。对于经过简单计算而得的AUC数据,一般也视同为OD值。 1.2 比值:BE试验中主要的药代学评价指标Cmax与AUC的几何均值比即为比值(T/R)。 1.3 离群值:脱离正态分布/正偏态分布主题范围、发生概率小于1%的数据。 1.4 随机分布系数:符合正态分布/正偏态分布数据经双向偏离对应校正后所得的数据,是解析数据回归中心位点偏差程度大小的重要指标。 2. BE临床试验数据的解析 2.1 基本前提 解析BE临床试验数据的基本前提是所得数据的真实性与准确定,首先应尽可能排除临床试验操作、生物样本的保管/运输/检测等环节可能发生的数据失真可能性。 2.2 数据可信性分析 2.2.1

  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 医学博士海外留学14年,回山东找工作被泼冷水,黯然离开... 74天前
    身为东北人,还是要黑一下东北。 这样的事情,东北可能比山东还要严重。 南方的环境要好一些。
  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 请问药理学中“降糖率”怎么计算? 75天前
    临床的降糖率一般是指血糖降低到目标值以下和/或血糖降低值达到某一定幅度的比率。仅供参考。
  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 讨论:肠溶片的溶出介质的选择 84天前
    江东小霸王V PCBworkshop 楼主谈到肠溶片,借宝地请教并讨论个问题:为何耐酸试验中需要考察2h?合适么?不同的耐酸时间对于评价产品的差异有无影响? 我上面已经说到了,肠溶片是先经过胃,再到小肠释放,胃排空时间为2h,所以耐酸实验室一定要考察的。不同的耐酸时间对产品的影响,需要你们自己去研究考察。 确实,肠溶制剂的胃内耐酸是主要考察的点,一般空腹情况下的胃排空半衰期约10min,对于片剂而言,一般40-50min已经可以认为比较完全经过胃部了,而对于胶囊剂,时间可能更长一些。对于餐后试验而言,胃排空半衰期约1h,胃内的滞留时间可能更长,但胃内的pH值环境显然又有所区别。
  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 讨论:肠溶片的溶出介质的选择 85天前
    楼主谈到肠溶片,借宝地请教并讨论个问题:为何耐酸试验中需要考察2h?合适么?不同的耐酸时间对于评价产品的差异有无影响?
  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 讨论:肠溶片的溶出介质的选择 85天前
    zulomm 对以该材料制备的肠溶微丸观测,于低于pH5.5条件下浸泡后,微丸形成类似卵泡的形状,并且从原先的不规则形状变为类球形。 这么细致的观察,实乃楷模!敬佩。
  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 溶出曲线为何没有体内外相关性? 97天前
    这么好的帖子,竟然不在制剂版。 回头看,3年前的帖子内容,至今仍有值得我们思考和借鉴的地方。我们需要不断完善我们的认知。 这样的好贴,不能沉。
  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 个人体会分享 97天前
    1. 平台的选择很重要!!!要看看平台上和你共事的都是什么人。 2. 选择一个自己喜欢的具体专业方向,深挖下去,尽量成为这个具体专业方向的top100,成不成的是一回事,至少有这个想法与动力。 3. 适当地跨界发展,要了解相关专业的情况,以及对你的工作的潜在影响,如果有精力,搞懂它。尽量做到相对专业竞争优势。 4. 所谓的成绩,来自专业能力与风险控制。如果可以,把你的风险控制范围尽可能扩大。 5. 学会上位换位思考。 这么爱看书的人,不多了。我现在是看完就忘,只能靠理解了。先祝福你吧。
  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 山东大学的学伴事件,认识应激障碍和认知障碍? 102天前
    山大,是中国对外政策调整不及时的一个缩影,也是某些GWY懒政的结果。在中国最初被封闭的年代,能把外国友人拉进来促进中外的交流对于中国加强与世界的交流是很重要的,国家很重视,人民也理解并支持。随着中国国力的恢复,中国国民的自尊心、自豪感逐渐恢复,也更加注重国民的平等与中外人员的平等,此时仍然保持外国人的超国民待遇,就显得不太适宜了。大国的底气,应该是人人平等的观念。具体对于学校而言,加强中外学生的交流本来挺好,但硬生生搞出个异性学伴,就真的令人为领导的智商捉急了。当事件爆发后,学校的回复内容更令我们看出了领导的智商情商低下,犯错的不仅仅是我们上大,还有那么多的大学也在搞,为啥揪住我不放?我就奇怪了,这样的人是怎么当上领导的?可悲。山大,你的耻辱先不能由那些女学生来背负,但必须由那些各方面都不足
  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 一家药学CRO公司老总与本人针对“溶出-BE关系”的争论 103天前
    评价的手段不同而已。达到一个目的,可以有多条途径。或许对方有其他方面的心得。
  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 仿制药四条溶出曲线之我见2 103天前
    坐等。
  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 溶出曲线的价值究竟何在?并非模拟体内吸收 103天前
    体外研究溶出曲线往往关注溶出曲线是否具有区分力,尽量找到一个合适区分力的条件。问题在于:依据什么标准来判断溶出条件的区分力是合适的?一个基本的思路是:以参比制剂不同批次产品为生物等效产品,则以能适当区分不同批次参比制剂的溶出条件为具有区分力的条件。但有时候因为参比制剂的批间差异小,往往很难达到这样极至的条件。有时候会过度严格。另一个思路是:制备几个有一定差异的处方,以能有效区分这些处方的溶出条件为具有区分力的溶出条件。但这方法的缺陷也显而易见,受制备的处方差异大小的影响较大。我个人的理解是:合适的溶出条件以体内溶出行为为标准,基本满足或模拟体内溶出行为的溶出条件就是合适的溶出条件。例如,评估结果显示,空腹条件下药物的体内终溶出度在60%左右,那么体外的终溶出度也可以设定在相似的范畴内,如果强
  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 溶出曲线的价值究竟何在?并非模拟体内吸收 105天前
    全文读毕,感觉作者确实是在溶出曲线研究方面有很多独到的见解与想法,希望未来的研究将逐渐验证这些想法的可靠性。例如,作者的一个感想”笔者认为,理想的有区分力的曲线,是一段以零级状态释放的曲线。因为零级释放是可以区分释放速度的理想状态。实际工作中,有区分力的曲线,通常是一条30-60min内逐步释放出85%以上药物的曲线(本文中不对此进行赘述)。“作者暂不做进一步的阐述,我们也只有静待了。顺便接上面的战友问题继续提问,作者的核心观点是找到一条/多条具有区分力的溶出曲线,就可以基本解决受试制剂与参比制剂的质量一致性。那么问题的核心就是:如何确认溶出曲线具有合适的区分力?有无明确的标准(或者是一个较为模糊的范围也行)。如果作者愿意就此深入谈谈自己的想法,应该是对很多人有比较大的帮助。
  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 请教一下,BCSIII类,盐酸介质中10min溶出95%,BE风险多大? 105天前
    如果受试制剂与参比制剂的处方基本一致,无明显影响药物渗透性的辅料存在,或者这类的辅料一致,则基本满足了临床豁免的要求。在此之前,请确认你们的溶出条件是合适的。满足上述条件的情况下,可以考虑申请下临床豁免,即便不豁免临床,也可以初步预测BE的风险较小。值得注意的是,药物的代谢比例情况如何。理想情况下,代谢比例越低,风险越低。
  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 溶出的又一精品文章——分享&经验略谈 109天前
    竟然错过了如此精彩的帖子!楼主提到的0.35-0.9理念及其背后隐含的对不同药物颗粒溶解贡献的反映确实令人耳目一新。另外,对于评价整个溶出曲线的价值有深入的认识,更是令人击节赞叹!向楼主请教一个问题:如果计算的理想剂量值小于0.35,可否适当下调溶出介质的体积并将该数据校正进入0.35-0.9的范围内?另外,这个数据的下限是如何得出的?有无故事来讲讲?
  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 如何根据预BE结果调整处方 109天前
    确实,一定要深挖预试验的数据价值。
  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 如何根据预BE结果调整处方 109天前
    兄弟,你们自制参比不比较溶出就上BE啊,厉害了。这个药物的体内代谢情况如何?请依据药代学的数据推算下药物的体内终溶出度,并据此确定体外溶出条件下的终溶出度,以及表活剂的添加水平。
  • PCBworkshop
    PCBworkshop  回复了帖子 如何根据预BE结果调整处方 109天前
    首先是血药浓度较低,其次是人数少,所以可能会出现两个药物的药时曲线差异较大的情况,如果增加N,可能会有所改善,当然也不排除制剂间的释放、吸收差异的情况。如果楼主愿意将个体药时曲线的图贴出来,更有利于进一步分析数据。最好也把溶出数据贴出来。

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