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【经验】我的有限的投稿经历

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[求助]均数+-标准差还是标准误

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【摘要翻译】整体药代动力学模型

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  • PBPKPD
    PBPKPD  回复了帖子 药效模型与临床对接问题 226天前
    是的,你的所有问题都需要通过临床实验来回答,没有捷径。需要很长时间和很大投资,所以药物开发不像想象中那么容易。你的所有问题,所有药物研发公司都一样要挠头。
  • PBPKPD
    PBPKPD  回复了帖子 句子理解 912天前
    最后一句话意思大概是指ARB降低心血管风险的作用不依赖于控制血压。 开头那句 Suzuki et al. in their RCT report an initial drop in blood pressure during first year of trial followed by a maintenance period during the next two years 可能没有很好的总结Suzuki et al的发现;写得意思不清楚,可能是先开始血压降低,然后两组没区别,你得找原文章看。   
  • PBPKPD
    PBPKPD  回复了帖子 多次给药的PK试验 993天前
    都行,实际操作中没那么死板。
  • PBPKPD
    PBPKPD  回复了帖子 曲线下面积(AUC)的含义到底是什么? 1066天前
    这些问题已经超出了PK的界限,只有通过浓度-效应关系来解答。我不清楚顺铂的药代药效,不知道现有临床数据能否给出合理答案。一些客观情况是这样的: (1) 药厂建议的使用剂量未必是最佳剂量,建议的给药频率也未必是最佳频率。只不过在建议的剂量、频率观察到有效果,就申报了,就批了。(2)临床实际给药常常由医生作调整,有的调整有道理,有的没道理,一切基于“试试再说”。(3)AUC常常被视为和疗效相关的药物暴露指标,但实际上未必如此。此点推而广之,药理上有些概念大家有约定俗成的理解,但很有可能这些约定俗成的理解不那么正确。
  • PBPKPD
    PBPKPD  回复了帖子 关于小分子抗TNF-a药物的问题 1215天前
    乱猜,两方面原因,1. 一个公司上了大分子,有眉目了,大家一蜂窝上;2 大分子药理相对明确,off target作用比较少。小分子从ADME,DDI, 药效,安全性方方面面来讲复杂些。现在也有公司在做小分子的。
  • PBPKPD
    PBPKPD  回复了帖子 求助帮忙翻译这个是什么药? 1322天前
    左下角 nature product, 会不会是骗人的玩意?
  • PBPKPD
    PBPKPD  回复了帖子 关于NONMEM建模加协变量的问题 1322天前
    检查协变量的code有没有写对。确定对的话,给相关参数设上下限。还不行的话,看看基础模型是不是稳定。再不行的话,固定协变量参数。
  • PBPKPD
    PBPKPD  的帖子被加了1分 1383天前

    回复:【讨论】AUC的意义

    智慧人郎中 谢谢关注,这个是我12月份备考药理学时偶然想到的,你类比得很恰当,我当时也这样类比过。速度-时间图像:其曲线下面积代表的是速度(km/h,千米/小时)对时间(h,小时)的数学积分,其积分的结果为单位为km的一个值,也就是路程。而药时曲线的图像上的每一点代表此时的血...
  • PBPKPD
    PBPKPD  回复了帖子 AUC的意义 1385天前
    要硬抠AUC的生理或药理意义,恐怕没有非常令人满意的答案。我个人理解是这样的。一般药效的驱动暴露指标有两种,Cmax (Cmax-driven effect)和AUC(AUC-driven effect). 前者更准确的说法应该是即时浓度(Ct);不过很多人都习惯Cmax-dri
  • PBPKPD
    PBPKPD  回复了帖子 药代动力学试验和药物在体内的组织分布实验可以合并在一块做么? 1401天前
    指导原则只是指导原则,并不是不安指导原则作的实验就有问题。何况指导原则也有局限性。譬如单剂量的组织分布实验,有的情况下分布与剂量有关。 你说的那种情况完全合理。
  • PBPKPD
    PBPKPD  的帖子被加了1分 1434天前

    回复:【讨论】AUC的意义

    智慧人郎中 药代动力学的药时曲线中有曲线下面积AUC的概念是代表进入血液循环的量,但是细细一想:药时曲线是浓度-时间曲线,AUC是根据数学积分得出,浓度(mg/ml)对时间(min)的积分是什么?积分的结果貌似没有任何意义,向大神请教。一个直观点的类比。匀速前进5小时,速度10公...
  • PBPKPD
    PBPKPD  回复了帖子 能否通过测定抗凝血杀鼠剂的半衰期估计维生素K1的疗程? 1434天前
    半衰期是一个贻祸无穷的概念,彻底忘了它。你这个问题最可靠合理的办法是收集数据,建PK/PD模型,通过simulation来找答案。
  • PBPKPD
    PBPKPD  回复了帖子 AUC的意义 1434天前
    一个直观点的类比。匀速前进5小时,速度10公里/小时,总距离=5*10。作速度-时间曲线,是一个长方形,总距离等于长方形面积。实际上不可能完全匀速,那么你的速度-时间曲线是个不规则形状,总距离等于曲线下面积。怎么求面积,积分。同理,如果定义总暴露为浓度x时间,那么办法就是积分求曲...
  • PBPKPD
    PBPKPD  回复了帖子 两药联合剂量设计依据 1615天前
    复方的研发是极其困难的,所以制药界一般尽量避免两种全新单体(或一新一旧)的组合。即便有临床复方的项目,所用剂量组合的着眼点也是解决是否更有效或更安全的问题,而不是是否为最佳剂量组合的问题。 药物交互作用一般基于两个原因,PK或PD交互作用。PD里又有在相同信号通路和不同信号通路的...
  • PBPKPD
  • PBPKPD
    PBPKPD  回复了帖子 I期临床爬坡试验 进行生物标记物检测的意义 1644天前
    意义重大!考虑一下这个过程:药物弥散到靶点 --1--> 和靶点结合 --2--> 引发PD 反应 --3--> PD反应可能最终转化为临床效果。Mechanism 标志物能告诉你你的药物是否完成前面两步。前面两步没完成,这个药根本没必要往下做了。 所谓的临床意...
  • PBPKPD
    PBPKPD  回复了帖子 半衰期和给药方案 1645天前
    上面gooey说的很有道理。另外,半衰期是一个被严重误解滥用的概念。即使靶点浓度和血浆浓度平衡并且没有PD滞后,PK的半衰期实际对临床用药的指导意义极其有限。一般报导的是终末半衰期,如果药物PK不遵循一室模型,这个半衰期和药物的整体PK行为关系极小。
  • PBPKPD
    PBPKPD  回复了帖子 论文第三次修改了但是审稿人提的问题回答不了怎么办? 1647天前
    可以直接反驳,当然要有理有节那种,不是带着情绪的哭诉和骂街。有的审稿的就是神经病。
  • PBPKPD
    PBPKPD  回复了帖子 组织的体积与重量的关系 1687天前
    一般假设密度是1,体积和重量直接互换。在PBPK领域就是这样的。
  • PBPKPD

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