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  • 黑色星期六
    黑色星期六  回复了帖子 200万! 25天前
    但是干了可能在这个行业里就找不到工作了
  • 黑色星期六
    黑色星期六  回复了帖子 在国外未上市的制剂样品运输回中国怎么实现 32天前
    管制的东西在国内的话,应该是在公安机关备案就可以寄吧。在国外这种东西是否也可以在管控单位备案?
  • 黑色星期六
    黑色星期六  回复了帖子 难溶性药物在累积溶出未达到平台开始下降 90天前
    药师8645 请参考谢沐风老师讲解的日本生物等效性指导原则中ph依赖性药物溶出曲线选择再进一步展开研究 已对溶出度条件进行了考察,加入表面活性剂可以很好的改善溶出结果。在60min可以达到85%以上。如果不加SDS则差异很大。
  • 黑色星期六
    黑色星期六  回复了帖子 难溶性药物在累积溶出未达到平台开始下降 90天前
    kobe12321 黑色星期六 药师8645 药物的pka是多少?ph4.5的溶出数据有吗? 上图是本品溶解度曲线。原料药pka7.34.pH4.5介质中15min及超过85%。 看这数据,在水中溶解度不小啊,参比在水中也有下降的趋势,是不是API在偏中性的条件下与辅料有反应? 同时你可以算下在pH6.8的条件下的溶解量有没有达到饱和溶解度,溶解后析出这个情况感觉不太可能,应该是有API反应导致含量下降吧,也不知道结构式,结合辅料结构,分析 按照平衡溶解度结果计算在6.8介质中未达到漏槽条件。所以样品在6.8介质中的溶解量是远远超过了饱和溶解度的。原料可能是和水形成了水合物,导致溶解度降低。
  • 黑色星期六
    黑色星期六  回复了帖子 难溶性药物在累积溶出未达到平台开始下降 91天前
    zulomm 黑色星期六 zhangyang313     从结果看更像是降解啦,原研制剂的配方是否检索清楚,最好按照原研制剂的配方进行试制! 和原研不一致,本品是日本上市,另外日本也有市售品,市售品与原研一致,我们现在与市售品处方工艺一致。 请问楼主,按你的描述是:日本市售品=原研,自制处方≠原研,自制处方=日本市售品。 我越发好奇原研处方是什么了?另外,你们买到的参比制剂是原研?日本市售品? 拓展一个小知识点,从亚士兰的辅料微信推广上看到的: “采用固体分散技术制备的固体分散体,为防止药物在体内因释放后,局部浓度过高产生的析晶,通常在处方中加入析晶抑制剂HPMC”。 希望楼主能不吝赐教,将原研处方展示一下,我们也好帮忙看看是否存在这种抑制降
  • 黑色星期六
    黑色星期六  回复了帖子 难溶性药物在累积溶出未达到平台开始下降 91天前
    药师8645 药物的pka是多少?ph4.5的溶出数据有吗? 上图是本品溶解度曲线。原料药pka7.34.pH4.5介质中15min及超过85%。
  • 黑色星期六
    黑色星期六  回复了帖子 难溶性药物在累积溶出未达到平台开始下降 94天前
    没胡子的虾 黑色星期六 没胡子的虾 还是做一下原料药在介质中的稳定性,如果用液相测定的,可以看看有没有多出来的杂质峰,一般降解的话可以在图谱里面看的出来有异常峰。 这个是做过的,溶液稳定性没问题,也比较稳定。怀疑是在6.8介质中溶解度太低 还是建议你对比一下正常结果的图谱和异常结果的图谱,之前我们一个产品也是出现降低的情况,后面对比一下图谱发现溶出结果比较低的点有一个峰明显有增加,判定是降解了,排查了一下降解的原因就解决了,如果你怀疑是溶解度太低那你可以做一下37°和室温条件溶解度的差异,我们也有产品是pH依赖性的,但是做溶出没有出现这种情况,期待你早点找到原因分享一下 好的,我也试试。
  • 黑色星期六
    黑色星期六  回复了帖子 难溶性药物在累积溶出未达到平台开始下降 95天前
    zhangyang313 从结果看更像是降解啦,原研制剂的配方是否检索清楚,最好按照原研制剂的配方进行试制! 和原研不一致,本品是日本上市,另外日本也有市售品,市售品与原研一致,我们现在与市售品处方工艺一致。
  • 黑色星期六
    黑色星期六  回复了帖子 难溶性药物在累积溶出未达到平台开始下降 95天前
    没胡子的虾 还是做一下原料药在介质中的稳定性,如果用液相测定的,可以看看有没有多出来的杂质峰,一般降解的话可以在图谱里面看的出来有异常峰。 这个是做过的,溶液稳定性没问题,也比较稳定。怀疑是在6.8介质中溶解度太低
  • 黑色星期六
    黑色星期六  回复了帖子 难溶性药物在累积溶出未达到平台开始下降 95天前
    勇敢的刺猬 1、温度对原料在介质中的溶解度影响很大吗?如果不是则不是析晶引起的, 2、API既然已经溶解,溶解后的API没达到或者接近饱和状态,就和晶型没关系了,所以和你说的转晶无关 3、既然是溶剂引起的API转晶,就算你增加抑晶辅料并在实验室成功了,放大后的风险依旧很大;与其抑制转晶,不如直接不使其转晶,从根本上解决问题~ 本品原料药在pH6.8介质中饱和溶解度极低,不能完全溶解,达不到漏槽条件。我们通过验证试验,推测也是与转晶无关。
  • 黑色星期六
    黑色星期六  回复了帖子 难溶性药物在累积溶出未达到平台开始下降 95天前
    zhangyang313 方便把配方大概说一下!是否采用过直压或者水制粒? 本品为湿法制粒,PVA(聚乙烯醇)配制为水粘合剂,乳糖、玉米淀粉制粒。
  • 黑色星期六
  • 黑色星期六
    黑色星期六  回复了帖子 原辅料相容性问题 124天前
    现在基本上都不这么做原辅料相容性了。还是做单一的问题少点吧。
  • 黑色星期六
    黑色星期六  回复了帖子 大容量注射剂日常检漏 130天前
    日常检漏常用:1、色水法     人工灯检挑选出泄露的样品。2、在线监测     现在有在线的密封性检测仪,每瓶都可以检测,国产的大概一百来万,进口的应该更贵吧。
  • 黑色星期六
    黑色星期六  回复了帖子 丁香人才 12 周年庆,小米背包电动牙刷 LED 灯免费领! 145天前
    12年前,还在上大学二年级,学得是药学,学校里疯狂地踢球。现在,一家私营药企,做项目经理,做过几个完整项目,但是始终觉得自己还有很多要学的。再过12年,希望自己身体健康,还能保持对知识的憧憬,努力提升自己,争取在职位上能更上一层楼。
  • 黑色星期六
    黑色星期六  的帖子被加了1分 173天前

    回复:有奖讨论:一致性评价过程中的困难和收获

    正式BE结果刚出来,可以总结下:一、困难      这个品种是个老品种,在FDA、欧盟、日本都能查到本品处方组成,都是常规辅料,只是处方中有碳酸氢钠,推测为碱性稳定剂。而在阿根廷官网能查到一个辅料用量,按照这个辅料组成及用量能很好做出本品,压片都挺好...
  • 黑色星期六
    黑色星期六  回复了帖子 有奖讨论:一致性评价过程中的困难和收获 174天前
    正式BE结果刚出来,可以总结下:一、困难      这个品种是个老品种,在FDA、欧盟、日本都能查到本品处方组成,都是常规辅料,只是处方中有碳酸氢钠,推测为碱性稳定剂。而在阿根廷官网能查到一个辅料用量,按照这个辅料组成及用量能很好做出本品,压片都挺好。自制品与参比制剂在四个介质中都是快速溶出,只是在放置影响因素过程中,有两个已知杂质控制不了,超过限度很多。      后期对原料药性质进行考察,原料含有三个羧基,与碳酸氢钠会反应,产生气泡。所以需要对碳酸氢钠用量进行详细筛选,需要将原料药与碳酸氢钠在水中成盐反应,这一步需要在制剂中进行,配制成粘合剂再加其他辅料进行湿法制粒。这样干燥整粒压片做出来的片子溶出也是快速溶出,有关物质能很好的
  • 黑色星期六
  • 黑色星期六
    黑色星期六  的帖子被加了1分 222天前

    快速溶出是否只需要考虑15min大于85%?

    本品为BCS1类药。原料药溶解度曲线见下表。根据溶解度曲线考察pH1.0、pH4.5、pH6.8和水中溶出曲线,溶出曲线检测结果见下图。自制品较参比制剂溶出曲线快很多,但均为15min大于85%,可判定为相似。然而本品Tmax的时间较短,约0.8h,半衰期约6h。本品原研处方组成...
  • 黑色星期六
    黑色星期六  回复了帖子 快速溶出是否只需要考虑15min大于85%? 222天前
    崩解时限差异不是很大,参比制剂要慢一点。溶出行为有差异。很多信息没有查到。这个品种变异系数应该不会很大的,所以上边领导还是期望上一个预BE来知道后期工作。谢谢您。

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