但是干了可能在这个行业里就找不到工作了

管制的东西在国内的话，应该是在公安机关备案就可以寄吧。在国外这种东西是否也可以在管控单位备案？

药师8645 请参考谢沐风老师讲解的日本生物等效性指导原则中ph依赖性药物溶出曲线选择再进一步展开研究 已对溶出度条件进行了考察，加入表面活性剂可以很好的改善溶出结果。在60min可以达到85%以上。如果不加SDS则差异很大。

kobe12321 黑色星期六 药师8645 药物的pka是多少？ph4.5的溶出数据有吗？ 上图是本品溶解度曲线。原料药pka7.34.pH4.5介质中15min及超过85%。 看这数据，在水中溶解度不小啊，参比在水中也有下降的趋势，是不是API在偏中性的条件下与辅料有反应？ 同时你可以算下在pH6.8的条件下的溶解量有没有达到饱和溶解度，溶解后析出这个情况感觉不太可能，应该是有API反应导致含量下降吧，也不知道结构式，结合辅料结构，分析 按照平衡溶解度结果计算在6.8介质中未达到漏槽条件。所以样品在6.8介质中的溶解量是远远超过了饱和溶解度的。原料可能是和水形成了水合物，导致溶解度降低。

zulomm 黑色星期六 zhangyang313     从结果看更像是降解啦，原研制剂的配方是否检索清楚，最好按照原研制剂的配方进行试制！ 和原研不一致，本品是日本上市，另外日本也有市售品，市售品与原研一致，我们现在与市售品处方工艺一致。 请问楼主，按你的描述是：日本市售品=原研，自制处方≠原研，自制处方=日本市售品。 我越发好奇原研处方是什么了？另外，你们买到的参比制剂是原研？日本市售品？ 拓展一个小知识点，从亚士兰的辅料微信推广上看到的： “采用固体分散技术制备的固体分散体，为防止药物在体内因释放后，局部浓度过高产生的析晶，通常在处方中加入析晶抑制剂HPMC”。 希望楼主能不吝赐教，将原研处方展示一下，我们也好帮忙看看是否存在这种抑制降

药师8645 药物的pka是多少？ph4.5的溶出数据有吗？ 上图是本品溶解度曲线。原料药pka7.34.pH4.5介质中15min及超过85%。

没胡子的虾 黑色星期六 没胡子的虾 还是做一下原料药在介质中的稳定性，如果用液相测定的，可以看看有没有多出来的杂质峰，一般降解的话可以在图谱里面看的出来有异常峰。 这个是做过的，溶液稳定性没问题，也比较稳定。怀疑是在6.8介质中溶解度太低 还是建议你对比一下正常结果的图谱和异常结果的图谱，之前我们一个产品也是出现降低的情况，后面对比一下图谱发现溶出结果比较低的点有一个峰明显有增加，判定是降解了，排查了一下降解的原因就解决了，如果你怀疑是溶解度太低那你可以做一下37°和室温条件溶解度的差异，我们也有产品是pH依赖性的，但是做溶出没有出现这种情况，期待你早点找到原因分享一下 好的，我也试试。

zhangyang313 从结果看更像是降解啦，原研制剂的配方是否检索清楚，最好按照原研制剂的配方进行试制！ 和原研不一致，本品是日本上市，另外日本也有市售品，市售品与原研一致，我们现在与市售品处方工艺一致。

没胡子的虾 还是做一下原料药在介质中的稳定性，如果用液相测定的，可以看看有没有多出来的杂质峰，一般降解的话可以在图谱里面看的出来有异常峰。 这个是做过的，溶液稳定性没问题，也比较稳定。怀疑是在6.8介质中溶解度太低

勇敢的刺猬 1、温度对原料在介质中的溶解度影响很大吗？如果不是则不是析晶引起的， 2、API既然已经溶解，溶解后的API没达到或者接近饱和状态，就和晶型没关系了，所以和你说的转晶无关 3、既然是溶剂引起的API转晶，就算你增加抑晶辅料并在实验室成功了，放大后的风险依旧很大；与其抑制转晶，不如直接不使其转晶，从根本上解决问题~ 本品原料药在pH6.8介质中饱和溶解度极低，不能完全溶解，达不到漏槽条件。我们通过验证试验，推测也是与转晶无关。

zhangyang313 方便把配方大概说一下！是否采用过直压或者水制粒？ 本品为湿法制粒，PVA（聚乙烯醇）配制为水粘合剂，乳糖、玉米淀粉制粒。

现在基本上都不这么做原辅料相容性了。还是做单一的问题少点吧。

日常检漏常用：1、色水法     人工灯检挑选出泄露的样品。2、在线监测     现在有在线的密封性检测仪，每瓶都可以检测，国产的大概一百来万，进口的应该更贵吧。

12年前，还在上大学二年级，学得是药学，学校里疯狂地踢球。现在，一家私营药企，做项目经理，做过几个完整项目，但是始终觉得自己还有很多要学的。再过12年，希望自己身体健康，还能保持对知识的憧憬，努力提升自己，争取在职位上能更上一层楼。

正式BE结果刚出来，可以总结下：一、困难      这个品种是个老品种，在FDA、欧盟、日本都能查到本品处方组成，都是常规辅料，只是处方中有碳酸氢钠，推测为碱性稳定剂。而在阿根廷官网能查到一个辅料用量，按照这个辅料组成及用量能很好做出本品，压片都挺好。自制品与参比制剂在四个介质中都是快速溶出，只是在放置影响因素过程中，有两个已知杂质控制不了，超过限度很多。      后期对原料药性质进行考察，原料含有三个羧基，与碳酸氢钠会反应，产生气泡。所以需要对碳酸氢钠用量进行详细筛选，需要将原料药与碳酸氢钠在水中成盐反应，这一步需要在制剂中进行，配制成粘合剂再加其他辅料进行湿法制粒。这样干燥整粒压片做出来的片子溶出也是快速溶出，有关物质能很好的

颗粒分层了

崩解时限差异不是很大，参比制剂要慢一点。溶出行为有差异。很多信息没有查到。这个品种变异系数应该不会很大的，所以上边领导还是期望上一个预BE来知道后期工作。谢谢您。