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    探索未知x  发布了新帖 Nature重磅|为什么有的人精力充沛,有的人老犯困?刘清华团队揭示了一组蛋白可调控大脑的睡眠需求 9天前

    原创 2018-06-14 订阅号APExBIO睡眠(sleep)和觉醒(wake)是动物和人类中常见的现象,大家也都有过睡意来袭(俗称“犯困”)的经历,有没有想过我们为什么会有这种困倦的感觉呢? 6月13日,来自日本筑波大学国际综合睡眠医学研究所(WPI-IIIS)的刘清华教授[也是北京生命科学研究所(NIBS)和德克萨斯大学西南医学中心成员]课题组与其他课题组在国际著名期刊《Nature》上发表了一篇名为“Quantitative phosphoproteomic analysis of the molecular substrates of sleep need”的论文,他们通过研究经常犯困的突变小鼠和正常小鼠,发现了一组蛋白,可以跟踪生物的觉醒时间,并调控睡眠需求。这些蛋白的发现以及

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    探索未知x  发布了新帖 人还是要好好“混”!PNAS最新证实中年时期(35-64岁)社会经济地位的高低改变大脑的功能和结构 13天前

    原创 2018-05-31 订阅号APExBIO 一个人的社会经济地位(Socioeconomic status,简称SES)是指对一个人进行多方面的整体衡量,即在包括收入、教育、职业、社会声望和获取社会资源的机会等方面的表现。SES代表了一个人一生中广泛的环境和生活方式的变化。毋庸置疑,一个人的社会经济地位与他/她的身心健康和幸福感是密切相关的。个体的环境与他们的大脑发育和成熟相互影响着。 研究社会经济地位和大脑之间的关系一般都是集中在个体的幼年和老年时期,这两个阶段的大脑最脆弱,结构和功能的变化最容易表征。在儿童期和青春期期间,较低的社会经济地位已被证明对神经发育产生负面影响,其中较低社会经济地位背景的儿童表现出较小的脑容量。对老年人的研究也是如此,社会经济地位与大脑结构和健康之间存在关

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    探索未知x  发布了新帖 “CAR-T”一词最近频繁出现在公众视野,它究竟是什么?一文带你读懂它 45天前

    原创 2018-05-09 订阅号APExBIO我们常说的CAR-T疗法是一种细胞免疫治疗技术,它的诞生在癌症研究领域引起了极大的轰动。从2012年开始,CAR-T疗法被证实在复发/难治性血液恶性肿瘤、淋巴瘤和黑色素瘤等多种肿瘤的治疗中取得了突破性进展。2017年,美国已批准CAR-T产品Kymriah和Yescarta上市。不同CAR-T疗法在临床中的应用 最近的两篇刷屏文章更是让CAR-T疗法再一次火爆起来。4月16日,《Nature Medicine》杂志上报道了一项CAR-T疗法突破结果,来自斯坦福大学医学院的科学家们首次证实,靶向GD2的CAR-T细胞能够在小鼠模型中战胜一种致命的儿童脑肿瘤——脑干胶质瘤DIPG。4月30日,该杂志报道了另一项突破成果,来自宾夕法尼亚大学的科学家们

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    探索未知x  发布了新帖 Cancer Cell:CDK4/6抑制剂强大的临床应用仅仅是因为阻滞细胞周期?不,癌症研究不该局限于此 51天前

    原创 2018-05-04 订阅号APExBIO 两种密切相关的细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6以及它们的结合伴侣cyclin D1、D2和D3是细胞周期进程中的关键调控因子。Rb(视网膜母细胞瘤蛋白)是CDK4 / 6的主要细胞周期靶标。图1  CDK4 / 6被抑制后细胞周期停滞 Palbociclib(帕博西尼),Abemaciclib(玻玛西尼)和Ribociclib是目前三种针对CDK4 / 6的特异性抑制剂。这些药物的毒性低,可广泛用于治疗各种肿瘤,在乳腺癌中应用最广泛。CDK4 / 6抑制剂既可单独使用,也可以与其他药物一起联用,其临床潜力巨大。因此,了解它们发挥抗肿瘤作用的机制显得尤为重要。如图2中列举了Palbociclib与其他药物联用治疗不同癌症的临床

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    探索未知x  发布了新帖 全面总结:文献中常用的激酶抑制剂以及IC50值超级干货 57天前

    原创 2018-04-27 订阅号APExBIO生物化学中,激酶(kinases)是一类催化磷酸基团转移的酶,即磷酸基团从高能供体分子(如ATP)转移到特定靶分子(底物),这一过程称为磷酸化。 激酶根据它们作用的底物主要被分为:蛋白激酶、脂质激酶、碳水化合物激酶。人类已经鉴定了五百多种不同的激酶。 最大的激酶族群是蛋白激酶。蛋白激酶家族包括:AGC激酶(包含PKA,PKC和PKG);CaM激酶;CK1;CMGC(包含CDK、MAPK、GSK3和CLK激酶);STE(包含酵母Sterile 7、Sterile 11和Sterile 20激酶的同系物);TK(包含酪氨酸激酶);TKL(包含酪氨酸激酶样激酶)。 脂质激酶家族包括磷脂酰肌醇激酶(如PI3K等)、鞘氨醇激

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    探索未知x  回复了帖子 信号通路11—TGF-β Smad 82天前
    用TGFβRⅡ抑制剂抑制这个靶点,其表达会降低。或者沉默其mRNA,蛋白表达也会降低。配体和受体的结合,不会影响受体的表达。
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    探索未知x  发布了新帖 Cancer Cell 华科同济医院孙朝阳等报道BRD4抑制剂与PARP抑制剂组合“合成致死”治疗肿瘤 94天前

    原创 2018-03-22 订阅号APExBIO导语IF:27.407    在近日,来自华中科技大学同济医院的孙朝阳课题组在《Cancer Cell》期刊上发表了一篇名为 “BRD4 Inhibition Is Synthetic Lethal with PARP Inhibitors through the Induction of Homologous Recombination Deficiency” 的论文,新发现BRD4抑制剂诱导同源重组缺陷,与PARP抑制剂联合使用时对肿瘤细胞具有合成致死作用。重要的是,BRD4抑制剂可以逆转肿瘤细胞对PARP抑制剂的耐药性。这项成果对PARP抑制剂的临床应用,以及带有RAS等突变的癌症患者的match治疗具有重要意义。DN

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    探索未知x  发布了新帖 专访童夏静博士:自闭症相关基因的突触调控新机制 101天前

    原创 2017-07-12 订阅号APExBIO 编者按突触粘附分子Neurexin和Neuroligin改变突触的发育和功能,并且与人类自闭症有关。在秀丽隐杆线虫(C. elegans)中,突触后Neurexin和突触前Neuroligin介导逆行突触信号,其抑制神经肌肉接头处的乙酰胆碱(ACh)释放。来自波士顿马萨诸塞州总医院分子生物学系的童夏静及其研究团队近日在《Neuron》上发表了一篇名为“Retrograde Synaptic Inhibition Is Mediated by α-Neurexin Binding to the α2δ Subunits of N-Type Calcium Channels”的论文,首次发现突触后NRX-1(α-Neurexin)直接结合突触前钙

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    探索未知x  发布了新帖 Nature子刊重要发现:自闭症社交缺陷可以用一种HDAC抑制剂治疗,效果惊人! 101天前

    原创 2018-03-14 订阅号APExBIO导语SHANK3基因的缺陷与自闭症行为有关。近日,来自美国纽约州立大学布法罗分校的研究团队发现用一种高效的I类组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂)罗米地辛(romidepsin)治疗Shank3缺陷小鼠3天,可有效减轻Shank3缺陷小鼠的社交障碍,效果长达3周。研究结果发表于《Nature Neuroscience》。 自闭症谱系障碍(ASD)一般被认为是一种大脑疾病,通常表现为沟通技巧和社会互动中的重复行为和缺陷,因此自闭症小鼠模型的典型特征是具有社交性和重复性行为缺陷,对于研究自闭症的病理生理机制和临床新药研究很关键。 SHANK3基因,编码谷氨酸能突触的突触后致密物中的主支架蛋白。SHANK3的一个拷贝的缺失或功能丧失性突变占自闭症和智力

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    探索未知x  发布了新帖 一种新型的小鼠模型:告诉你如何在活体内「实时」成像GPCR的信号传导,为药物开发带来了更多的可能性 102天前

    原创 2017-10-30 订阅号APExBIO研究意义G蛋白偶联受体(GPCRs)是涉及几乎所有生理过程的细胞表面受体的超家族,是很多批准药物的主要靶标。然而,尽管GPCRs在生物学和疾病方面具有巨大的研究潜力,但是其在天然生理环境下(如活生物体内)的活化情况一直不得而知,因而与GPCRs相关联的很多重要临床研究受到了很大阻碍。近日,来自美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所的研究团队,构建了一种S1P1荧光素酶信号小鼠模型,可以在小鼠体内实时实现GPCR活化的生物发光成像。在正常和病理条件下,S1P1荧光素酶信号小鼠可以对S1P1的药理激动剂作出反应并实时定位S1P1活化情况。重要的是,该策略可以应用于临床上重要的其它GPCR家族成员。总之,该研究提供了前所未有的可以进行GPCRs活化信号

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    探索未知x  发布了新帖 药物治疗脱发终成真?UCLA科学家发现两种小分子药物可激活毛囊干细胞并促进毛发再生! 102天前

    原创 2017-08-17 订阅号APExBIO毛囊干细胞虽然会经历休止期,但是在新的毛发周期中能迅速被激活分裂。在某些情况下,它们不能被激活,这是导致脱发的原因。来自美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)的研究团队发现毛囊干细胞代谢与皮肤其它细胞不同,证实了毛囊干细胞利用糖酵解代谢,在表皮中产生比其它细胞更多的乳酸。乳酸的产生对毛囊干细胞的激活至关重要,而乳酸脱氢酶基因(Ldha)的缺失会阻碍毛囊干细胞的激活;相反,线粒体丙酮酸载体1(Mpc1)基因的缺失,促进毛囊干细胞的乳酸产生,加速毛囊干细胞的激活和毛发周期。重要的是,该团队鉴定出两种小分子药物,RCGD423(激活 Myc)或UK-5099(抑制Mpc1),可增加乳酸的产生,局部诱导毛发周期。总之,这些数据表明,毛囊干细胞维持

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    探索未知x  发布了新帖 新发现:线粒体抑制剂有望靶向K-Ras驱动的肿瘤 103天前

    原创 2017-07-25 订阅号APExBIOK-Ras是癌症中最常见的突变致癌基因之一,K-Ras驱动多种恶性肿瘤包括结肠癌、肺癌和胰腺癌等,是癌症治疗的重要靶标。为了更好地了解K-Ras突变体细胞生长的遗传依赖性,作者在两个细胞系等基因对中进行CRISPR筛选,并联合shRNA筛选(靶向必需基因)鉴定突变体K-Ras的合成致死基因。富集分析显示,这些基因的很大一部分在线粒体中起作用,它们的缺失会抑制K-Ras突变细胞的生长。为了验证K-Ras的致死相互作用,作者基于CRISPR基因组工程产生细胞系等基因对,证实了K-Ras突变细胞对这些线粒体途径的依赖性。最后发现,线粒体抑制剂阻碍体内K-Ras突变体肿瘤的生长。该项研究有助于推进K-Ras驱动恶性肿瘤的靶向治疗。在治疗癌症方面,直接抑

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    探索未知x  发布了新帖 新发现:DDR1介导肌球蛋白依赖性胶原收缩 103天前

    原创 2017-02-21 订阅号APExBIOCell Rep. PMID:28199848 DDR1是一种酪氨酸激酶胶原粘附受体,与非肌肉肌球蛋白IIA (NMIIA)一起调控细胞的迁移。最近发表在《Cell Reports》上的一篇研究显示DDRI通过细胞介导的牵引力在胶原的机械重排中发挥重要作用,DDR1的聚集、激活和与NMIIA细丝的相互作用增强胶原的牵引重建。胶原重塑:胶原是脊椎动物最丰富的细胞外基质(ECM)蛋白。胶原的重塑可维持组织稳态,这是哺乳动物保持健康的关键代谢过程。 胶原重塑包括通过膜结合或分泌金属蛋白酶的胞质蛋白水解和细胞内胶原纤维的降解。 在ECM中,细胞产生的牵引力使胶原机械压实和重组,有助于局部组织强化和优化纤维取向,最终影响细胞的存活,生长和迁移。

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    探索未知x  发布了新帖 吸烟有害到这种程度?Cancer Cell揭示只引入“单个”突变基因,吸烟诱导的表观遗传改变竟能驱动癌症! 104天前

    原创 2017-09-12 订阅号APExBIO 导语Cancer Cell(IF:27.406)遗传和表观遗传事件如何协同致癌尚不清楚。来自美国约翰霍普金斯大学西德尼-凯莫综合癌症中心(Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)的Vaz等人证实,长期暴露于香烟烟雾冷凝物会诱导表观遗传的改变,这对于驱动肺癌发展的关键遗传事件非常重要,即表观遗传的改变使非致瘤性细胞在引入单个KRAS突变后对癌症转化敏感,并推动肺癌的发展。 大多数肺癌可归因于吸烟和支气管气道中的致癌物质。因此,肺癌对于研究环境暴露如何驱动致癌过程具有明显的优势。肺癌和正常肺上皮中的DNA甲基化谱在吸烟者和非吸烟者之间显示出不同的改变。烟草诱导的DNA甲基化变化也已经在暴露于香烟烟雾冷凝

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