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  • 一支上上签MNQU
    一支上上签MNQU  回复了帖子 胶囊溶出结团,请战友支招 2天前
    1.辅料的选择在小试前进行过详细的研究才选用的,实验室所做的所有样品均考察正常,但对您所提的硬脂酸镁的型号我们再次考察。2.原辅料混合均匀度一直是我比较关注的点,工艺所达到的效果是RSD在2以下。3.称量方式及数量是车间进行核对的,感觉无法追溯,下次再做我会重点关注。4.配料同样车间进行核对的,感觉无法追溯,下次再做我会重点关注。5.混合之前有预混1min,确保原料没有损失及原辅料有初步的混合效果。混合均匀度一直都比较好。6.分析的细节问题我会再跟分析人员讨论分析。谢谢您的宝贵建议,后期会分享结果。
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    一支上上签MNQU  回复了帖子 胶囊溶出结团,请战友支招 2天前
    谢谢老师的分析1.实验室前期研究是手动灌装,小试三批是预压填充,对物料的流动性要求比较高,所以才在处方中加入了硬脂酸镁且用量较大(2%),但由于填充效果不是很理想,小试三批结束后才去换设备,采用伊马的设备,现在确实在考虑应该减少硬脂酸镁的用量,但是实验室尝试过很多次,都验证硬脂酸镁对溶出没有影响,准备车间放样再次验证。2.对于玉米淀粉,是参比处方中含有的,我们做过不同比例的处方,也证实对溶出没有影响,选用的也是比例最小的。综合我们现在验证过的,也就是设备放大这一块没有验证,其他单个因素均证明没有影响,也可能是所有因素综合在一起的结果。
  • 一支上上签MNQU
    一支上上签MNQU  回复了帖子 胶囊溶出结团,请战友支招 2天前
    谢谢您的建议,最后一步总混是方锥进行混合,对于您的建议我最担心的一点是逐步加入辅料单独考虑,每次混合时间及参数相同,会不会由于哪一步达到了混合上限,由于混合时间过长而带来新的问题,这样的话无法证明是加入某种辅料导致的了,不知道我这样考虑对不对。对于最后一步在方锥进行混合,跟我思考的一致,会作为重点关注。但由于硬脂酸镁的性质,疏水性能也只会导致溶出下降,至于结团现象感觉还是其他辅料导致的。
  • 一支上上签MNQU
    一支上上签MNQU  回复了帖子 胶囊溶出结团,请战友支招 3天前
    是湿的,跟团状物表面没太大区别,有点黏糊糊的,手摸有点粗糙感,后期我会上传照片。
  • 一支上上签MNQU
    一支上上签MNQU  回复了帖子 胶囊溶出结团,请战友支招 3天前
    谢谢您的提醒,我会着重考虑
  • 一支上上签MNQU
    一支上上签MNQU  回复了帖子 胶囊溶出结团,请战友支招 3天前
    1.玉米淀粉的水分是分析利用干燥失重检测的,没有用过卡尔费休法,检测结果是小试玉米淀粉水分8.8%,中试玉米淀粉8.2%。2.对于中试胶囊内容物倒出烘干重新灌装,我正在进行。3.臭氧灭菌这个我没关注过,也不知道车间生产过程中是不是有这个环节,后期我会去咨询。4.对于剪切我尝试过不同剪切力度对比,暂时样品还未检测,结果未知。5.实验室制备所有的样品都是自封袋装,放置在实验室抽屉里面,没有特别去关注这个放置的条件,对您的建议我会着重去考察一下。
  • 一支上上签MNQU
    一支上上签MNQU  回复了帖子 胶囊溶出结团,请战友支招 3天前
    不好意思更正一下,将中试填充好的胶囊内容物倒出,重新灌装至原胶囊壳、新的中试胶囊壳、小试用胶囊壳,样品均和中试一样,结团,且是投的每一粒都结团。您说的密度这一块是我疏忽的,我会进行相应的验证。谢谢
  • 一支上上签MNQU
    一支上上签MNQU  回复了帖子 胶囊溶出结团,请战友支招 3天前
    如您所说,湿法制粒机进行混合及剪切,确实存在粒径改变的可能,所以我对中试内容物进行过200目筛,对比小试内容物过200目筛,过筛比率是一致的,对于其中某种物料是不是剪切的过碎导致,暂时不好考量。1.针对是否是湿法制粒剪切过度,我尝试采用制备最大限度值(混合1200r/min、剪切2500r/min)去制备粉末来填充胶囊,目前正在等待检测,结果未知。2.针对硬脂酸镁过度混合,我尝试过硬脂酸镁不同用量及不同混合时间制备的9份样品,其检测结果0天和放置均无异常且无结团。目前实验室验证无法发现问题,我准备进行车间放样验证,所以准备挑其中最可能的几个因素进行考察,现在已经排除了胶囊壳的原因,再次感谢您提的宝贵意见。
  • 一支上上签MNQU
    一支上上签MNQU  回复了帖子 胶囊溶出结团,请战友支招 3天前
    谢谢您的详细分析,最一开始我是怀疑玉米淀粉水分导致溶出结团,所以在拿到车间原辅料就立马在实验室开展实验:1.用小试的玉米淀粉制备样品(注:小试和中试的玉米淀粉是同一厂家不同批号,水分8.8%)2.用中试的玉米淀粉(水分8.2%)3.购买另外一批玉米淀粉(水分5.9%)4.将中试用玉米淀粉60℃烘干一夜(水分2.9%)进行实验,得到的样品0天及放置(考察过自封袋和聚乙烯瓶装对比)5天,样品溶出均无异常且无结团现象。由此得出不是玉米淀粉的原因,我知道这种实验室做跟中试有区别,所以此因素准备进行车间放样再次验证。2.尝试过将中试填充好的胶囊内容物倒出,重新灌装至原胶囊壳、新的中试胶囊壳、小试用胶囊壳,样品0天及放置溶出均无异常且无结团现象。只是没有将内容物倒出进行烘干,根据您的提醒,我现在已进行烘
  • 一支上上签MNQU
    一支上上签MNQU  回复了帖子 胶囊溶出结团,请战友支招 3天前
    原研也是粉末直接混合灌装,不制粒,也庆幸问题是中试就发现了,而不是到稳定性才发现,但不幸的是把可能考虑到的因素都去验证,均被否定了。1.现在是打算去车间放样来考察原因,把确定不可能的因素去除,重点考察:①混合速度及剪切速度 ②硬脂酸镁用量及混合时间。因为对于硬脂酸镁,如您所说,中试的设备加入物料的重量,分子间的相互碰撞力度是实验室模拟不出来的。2.对于MCC换成302,因为在处方研究时考虑到302适合湿法制粒,而我们的工艺中不涉及制粒,所以用了102.对于这一块我可能理解的不是很渗透,所以谢谢您的指导。对于去车间放样考察,还希望您能给提点意见,具体从哪些方面去考察,谢谢。
  • 一支上上签MNQU
    一支上上签MNQU  回复了帖子 胶囊溶出结团,请战友支招 4天前
    1.考察过水分,包括玉米淀粉的水分和混合后粉末水分,均无较大差异,也尝试过不同含水量的玉米淀粉去制备样品,实验室做出的样品溶出均是合格的,且无结团现象。2.中试生产2天填充,检测样品也是不同时间段取的放在一起,随机抽取检测的,几乎是无区别,能做到粒粒有问题。3.尝试过将混合后的物料敞口放置几天,不过目前实验室的湿度不大,在40左右,样品溶出也正常。小试的样品考察40度,75%湿度溶出都是正常的。4.间隔是一样的,中试是0天正常,放置5天不正常;小试无论什么条件下都正常。5.从我倒出中试胶囊内容物重新灌装,溶出依旧不正常可以得出结论就是是内容物出了问题,跟胶囊壳已经没有关系了。
  • 一支上上签MNQU
    一支上上签MNQU  回复了帖子 胶囊溶出结团,请战友支招 4天前
    1.物料领错的可能性不大,因为中试结束出现问题后,我们就从车间领出了所有的原辅料在实验室尝试重现中试,但做出来的样品都是合格的,包括放置几天后的样品也都不存在结团现象,现在怀疑是实验室模拟不出车间的环境,可能是所有猜测的因素综合在一起的结果,所以打算去车间放样来考察。2.对于搅拌及剪切力度差异上面,我们今天尝试了实验室的小设备的最大限度去制备样品,再考察样品溶出情况。3.对于加入硬脂酸镁用量及混合时间这一块,我尝试了混合60min和30min对比,从数据看能得出的结论就是混合时间过长确实会造成溶出下降,但是结团现象依旧没有出现。说一句不是很确切的话,就是在实验室“闭着眼乱做”都做不出溶出结团的样品来,现在大脑有点乱,无从下手了。
  • 一支上上签MNQU
    一支上上签MNQU  回复了帖子 胶囊溶出结团,请战友支招 4天前
    MCC是102的,乳糖是200目,实验室研究尝试过80目、140目乳糖,样品溶出均无较大变化,基本上都是10min溶解完全,从未出现过中试这种结团现象。
  • 一支上上签MNQU
    一支上上签MNQU  回复了帖子 胶囊溶出结团,请战友支招 4天前
    小试从未出现过这种现象,小试的样品也考察过长期、加速条件,溶出均无变化,所以项目从开始到中试从未担心过溶出的问题,最担心的是混合均匀度及填充的问题,后来都解决了,反而溶出出了问题。对于您的建议我们会针对去证实的,谢谢。
  • 一支上上签MNQU
    一支上上签MNQU  回复了帖子 胶囊溶出结团,请战友支招 4天前
    1.工艺不涉及湿法制粒,是粉末直接混合。2.工艺考察过混合均匀度,效果很好,RSD<2%,不同混合时间也考察过,均匀度都很好。溶出是填充过程不同时间段取样检测的,需要更新一点的是样品0天溶出虽然篮底有结团,但数据还是合格的,但不能放置,放置5天检测样品溶出度就在70左右了。3.中试完我们取中试的原辅料在实验室进行了排查实验,所有的排查实验溶出均是合格的,不存在结团现象,我们也一度怀疑是不是车间把辅料用错了,但感觉这种可能性太小,毕竟中试三批,用错的话不会一个人都没发现。
  • 一支上上签MNQU
    一支上上签MNQU  回复了帖子 胶囊溶出结团,请战友支招 4天前
    工艺不涉及湿法制粒,是粉末直接混合,一开始考虑过玉米淀粉的含水量不同对样品的影响,后来是实验证实不同含水量的玉米淀粉制备样品均合格。
  • 一支上上签MNQU
    一支上上签MNQU  回复了帖子 胶囊溶出结团,请战友支招 4天前
    1.粉末直接混合灌装的,不制粒。2.原料药不粘。3.小试的填充机是预压填充的,中试是抓取式填充,松紧程度中试<小试<实验室手动灌装,小试及实验室样品均合格。4.溶出方法是中国药典方法。
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    一支上上签MNQU  的帖子被加了1分 4天前

    胶囊溶出结团,请战友支招

    在做一致性评价项目,普通胶囊剂,BCS属1或3类,实验室样品溶出均合格,方法是篮法,37度100转,10min达85以上,介质ph1.0,现中试样品溶出不合格,30min仍有一团溶不掉。辅料:乳糖、MCC、玉米淀粉、PVPP、硬脂酸镁。溶出现象:囊壳正常溶解,但内容物成团直接掉落...
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    一支上上签MNQU  回复了帖子 胶囊溶出结团,请战友支招 4天前
    不好意思说错了,是不加沉降篮。首先谢谢您的分析,更新一下,中试填充机采用的是淄博伊马的设备,原理是抓取物料填充,过程不涉及压实,观察中试样品比小试手动填充的样品压实程度更松,小试的样品考察过长期3月和加速3月,均正常。中试的胶囊将内容物倒出,重新用干净的囊壳和倒出内容物的囊壳重新手动灌装对比,均不正常,结团。初步怀疑是混粉本身出了问题,排除了内容物跟胶囊壳不相容的问题。我们也做过预压5次进行填充的填充机,压实程度比中试的大,因为装量问题不好解决所有换成了伊马的设备。所以现在不知道问题出在哪了。
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    一支上上签MNQU  发布了新帖 胶囊溶出结团,请战友支招 4天前

    在做一致性评价项目,普通胶囊剂,BCS属1或3类,实验室样品溶出均合格,方法是加沉降篮,37度100转,10min达85以上,介质ph1.0,现中试样品溶出不合格,30min仍有一团溶不掉。辅料:乳糖、MCC、玉米淀粉、PVPP、硬脂酸镁。溶出现象:囊壳正常溶解,但内容物成团直接掉落篮底,30min仍有团状物,见图片。分析可能原因:1.玉米淀粉中含有稳定剂,与明胶囊壳起交联反应,形成水不溶膜;2.玉米淀粉含水量较高引发粘合作用;3.胶囊壳成分不同导致;4.硬脂酸镁用量过大(2%),混合时间过长使得包裹主药溶不出来;5.环境湿度对物料性质的影响。目前已验证:1.对比不同批次胶囊壳,实验室样品溶出均正常;2.采用中试粉末,用小试囊壳和中试囊壳灌装,溶出均正常;3.采用不同含水量玉米淀粉,溶出均正

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